适应症和用法
ERWINAZE（天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi）是一种天冬酰胺特异性酶，被指示为多药物化学治疗剂的组分
用于治疗对大肠杆菌衍生过敏的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗方案
天冬酰胺酶。
剂量和给药
替代剂量的pegaspargase：
推荐剂量为25,000国际单位/平方米
肌肉注射，每周三次（周一/周三/周五），每次计划剂量的pegaspargase六次剂量。
替代一剂天然大肠杆菌天冬酰胺酶：
推荐剂量为25,000国际单位/平方米
肌内注射每种预定剂量的天然大肠杆菌天冬酰胺酶。 （2.1）
将单次注射部位的重组ERWINAZE体积限制在2 mL;如果要施用的重组剂量大于2 mL，则使用多个注射部位。
OSAGE形式和优势
每瓶10,000个国际单位冻干粉末。
-CONTRAINDICATIONS
对ERWINAZE严重超敏反应的病史，
包括过敏反应
先前L-天冬酰胺酶治疗的严重胰腺炎病史
先前L-天冬酰胺酶治疗的严重血栓形成史
先前L-天冬酰胺酶严重出血事件的历史
治疗
警告和注意事项
如果发生以下情况，请停止ERWINAZE：
严重的超敏反应，包括过敏反应严重或出血性胰腺炎
葡萄糖不耐受可能发生，在某些情况下，可能是不可逆转的。必要时，进行适当的监测并用胰岛素治疗高血糖症
血栓形成，出血：停止ERWINAZE直至解决
不良反应
最常见的不良反应（大于> 1％）是：严重的过敏反应，包括过敏反应，胰腺炎，转氨酶异常，凝血异常，包括血栓形成和出血，恶心和呕吐，以及高血糖。
完整的预定信息
1适应症和用法
ERWINAZE（天冬酰胺酶Erwinia chrysanthemi）被指定为多药物化疗方案的一个组成部分，用于治疗对大肠杆菌来源的天冬酰胺酶过敏的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者
2剂量和用法
2.1推荐剂量
替代一剂pegaspargase：
推荐剂量为每周三次肌内注射25,000国际单位/平方米
（周一/周三/周五）每个计划剂量的pegaspargase六剂。
替代一剂天然大肠杆菌天冬酰胺酶：
对于每种预定剂量的天然剂，推荐剂量为25,000国际单位/ m 2肌肉内给药
大肠杆菌天冬酰胺酶在治疗中。
2.2准备说明
（1）在重构前目视检查ERWINAZE粉末是否有异物和变色。
丢弃小瓶（如果有）。
（2）通过缓慢注入1或2mL无防腐剂的无菌氯化钠重构每个小瓶的内容物
（0.9％）注射（USP）针对内部小瓶壁。
（3）不要将溶液重力直接注入粉末或粉末中。重组时
1毫升，所得浓度为10,000国际单位/毫升。当用2mL重构时，所得浓度为5,000国际单位/ mL。
（4）通过温和混合或旋转溶解内容物。不要摇晃或倒置小瓶。
（5）重构时，ERWINAZE应为透明无色溶液。如果有的话，丢弃重构的溶液
存在可见的颗粒或蛋白质聚集体。
（6）计算所需剂量和获得计算剂量所需的体积。
（7）在重构后15分钟内将含有计算剂量的体积从小瓶中取出到聚丙烯注射器中。不要冷冻或冷藏重组溶液，并在4小时内给药或丢弃。
2.3管理说明
（1）肌内注射ERWINAZE溶液。
（2）将单次注射部位的重组ERWINAZE的体积限制在2 mL;如果要施用的重组剂量大于2 mL，则使用多个注射部位。
（3）如果使用部分小瓶，请勿保存或重复使用未使用的药物以备后用。丢弃未使用的部分。
3剂量形式和强度
冻干粉每小瓶10,000国际单位
4禁忌症
ERWINAZE严重超敏反应的病史，包括过敏反应。
先前L-天冬酰胺酶治疗的严重胰腺炎病史
先前L-天冬酰胺酶治疗的严重血栓形成史
先前L-天冬酰胺酶治疗的严重出血事件的历史
5警告和注意事项
5.1严重的超敏反应，包括过敏反应
在临床试验中5％的患者使用ERWINAZE后发生了严重的超敏反应，包括过敏反应[见不良反应]。
在使用复苏设备和治疗过敏症所需的其他药剂的环境中管理本产品。如果发生严重的超敏反应，停止ERWINAZE并开始适当的治疗。
5.2胰腺炎
据报道，临床试验中4％的患者接受了ERWINAZE治疗胰腺炎[见不良反应]。
评估患有与胰腺炎相关的症状的患者以建立诊断。 ERWINAZE治疗严重或出血性胰腺炎，表现为腹痛> 72小时，淀粉酶升高≥2.0x ULN。严重的胰腺炎是额外的天冬酰胺酶给药的禁忌症。在轻度胰腺炎的情况下，持有ERWINAZE直到迹象
症状消退，淀粉酶水平恢复正常。解决后，可以恢复ERWINAZE治疗。
5.3葡萄糖不耐受
ERWINAZE治疗中有2％的患者在临床试验中报告了葡萄糖耐受不良，在某些情况下可能是不可逆的[见不良反应]。在基线时和治疗期间定期监测患者的血糖水平。高血糖患者必要时给予胰岛素治疗。
5.4血栓形成和出血
据报道，大肠杆菌和欧文氏菌衍生的L-天冬酰胺酶治疗均存在严重的血栓形成事件，包括矢状窦血栓形成。在ERWINAZE的2周疗程后，大多数患者的下列凝血蛋白减少：纤维蛋白原，蛋白C活性，蛋白S活性和抗凝血酶III。停止ERWINAZE治疗血栓形成或出血事件，直至症状消失;解决后，可以恢复使用ERWINAZE治疗。
6不良反应
在标签的其他部分中更详细地讨论了以下严重不良反应：
严重的超敏反应，包括过敏反应[见警告和注意事项]
胰腺炎[见警告和注意事项]
葡萄糖不耐受[见警告和注意事项]
血栓形成和出血[见警告和注意事项]
最常见的不良反应（发生率> 1％）与ERWINAZE治疗严重的超敏反应，包括过敏性反应，胰腺炎，异常转氨酶，凝血异常，包括血栓形成和出血，恶心，呕吐，和高血糖症。
6.1临床研究
由于临床试验是在受控但条件差异很大的条件下进行的，因此ERWINAZE临床试验中观察到的不良反应率无法与其他药物的临床试验中的比率直接比较，可能无法反映实际观察到的发生率。
下面的数据基于从研究1，单臂，多中心，开放标签，安全和临床药理学试验和ERWINAZE主治疗协议（EMTP）收集的信息，这是一个扩展的访问计划。研究1招募了58名患者，这些患者在国家癌症研究所（NCI） – 赞助的合作组ALL治疗方案中无法治疗
由于过敏反应而继续接受pegaspargase。患者在周一，周三和周五的时间表内肌肉注射6剂ERWINAZE 25,000国际单位/平方米作为其原始治疗方案中剩余的每个预定剂量的pegaspargase的替代品。研究1人群包括中位年龄为10岁（2至18岁）的患者，59％为男性，78％为白人，10％为黑人/非裔美国人，5％为亚洲人，5％为西班牙裔或拉丁裔。在研究1中，计划的ERWINAZE课程数量从1到8不等。大多数患者，55％（32
完成所有计划的治疗。 9名患者在完成前停止治疗，4名因过敏反应停止治疗，5名因医生或患者选择而停止治疗。其余患者在研究数据锁定时继续接受ERWINAZE。根据患者规定的治疗方案继续进行所有其他化疗[见临床研究。
在数据截止时，EMTP试验已经招募了843名患有ALL或淋巴母细胞淋巴瘤的患者，这些患者在对大肠杆菌来源的天冬酰胺酶发生全身性超敏反应后接受了ERWINAZE。安全性数据提交给574名患者，中位年龄为9岁（1至66岁），62％为男性，97％为白血病，3％为淋巴瘤。患者根据几个时间表接受ERWINAZE，治疗中心规格剂量范围为20,000
至25,000国际单位/平方米。在EMTP试验中，计划的ERWINAZE剂量范围为3至48剂。百分之七十五的患者（575人中的434人）能够接受所有计划的剂量以完成他们规定的治疗方案。
在研究1中，安全性信息包括所有报告的不良事件，系统收集以下不良事件
特别感兴趣的是：过敏，胰腺炎，凝血病（出血，血栓形成或梗塞），高胆红素血症，高血糖，高脂血症，酮症酸中毒和CNS事件（出血，血栓形成或梗塞，脑静脉血栓形成）。 EMTP安全性数据来自收集不良事件信息的病例报告表。这些表格特别要求提供有关过敏反应，血栓形成事件，出血事件，肝胆疾病，胰腺疾病和高血糖症的信息。
表1中提供了ERWINAZE在研究1和EMTP试验中发生的非血液学，非感染性，不良反应（所有等级）的综合发生率.3级或更高的非血液学，非感染性不良反应的发生率表2中提供了每个研究中与ERWINAZE一起发生的研究。
6.2免疫原性
ERWINAZE等治疗性蛋白质具有免疫原性。免疫原性测定结果高度依赖于几个因素，包括测定灵敏度和特异性，测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随药物和潜在疾病。由于这些原因，将ERWINAZE抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。
没有足够的信息来表征ERWINAZE抗体的发生率。
7药物相互作用
ERWINAZE与其他药物之间尚未进行正式的药物相互作用研究。
8用于特定人群
8.1怀孕
妊娠类别C.对孕妇的ERWINAZE没有充分和良好对照的研究。 ERWINAZE尚未进行动物繁殖研究。目前尚不清楚ERWINAZE在给予孕妇时是否会对胎儿造成伤害或影响生殖能力。只有在明确需要时才应给予孕妇ERWINAZE。
8.3护理母亲
目前尚不清楚ERWINAZE是否在人乳中分泌。由于许多药物是在人乳中分泌的，并且由于ERWINAZE的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。 。
8.4儿科用途
[见临床研究（14）]
8.5老年人使用
ERWINAZE的安全性和有效性尚未在老年患者中进行过研究。
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