CARNITOR®（左卡尼汀）片（330 mg）
CARNITOR®（左卡尼汀）口服液（每10 mL多剂量1 g）
CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液（每10 mL多剂量1 g）
仅供口服使用。 不适合肠胃外使用。
描述
CARNITOR®（左卡尼汀）是一种通过线粒体内膜运输长链脂肪酸的载体分子。
左卡尼汀的化学名称是3-羧基-2（R） – 羟基-N，N，N-三甲基-1丙胺，内盐。 左卡尼汀是一种白色结晶的吸湿性粉末。 易溶于水，热醇，不溶于丙酮。 左卡尼汀的比旋光度在-29°和-32°之间。 其化学结构如下：
经验公式：C7H15NO3
分子量：161.20
每片CARNITOR®（左卡尼汀）片剂含有330毫克左卡尼汀和非活性成分硬脂酸镁，微晶纤维素和聚维酮。
每个118 mL容器的CARNITOR®（左卡尼汀）口服液含有1克左卡尼汀/ 10毫升。还含有：人造樱桃味，D，L， – 马来酸，纯净水，蔗糖糖浆。加入Methylparaben NF和Propylparaben NF作为防腐剂。 pH约为5。
每个118 mL容器的CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服溶液含有1克左卡尼汀/ 10毫升。还含有：天然樱桃味，D，L， – 马来酸，纯净水，糖精钠USP。加入Methylparaben NF和Propylparaben NF作为防腐剂。 pH约为5。
临床药理学
CARNITOR®（左卡尼汀）是哺乳动物能量代谢所需的天然物质。已经显示它促进长链脂肪酸进入细胞线粒体，从而递送底物用于氧化和随后的能量产生。脂肪酸被用作除脑之外的所有组织中的能量底物。在骨骼肌和心肌中，脂肪酸是能量产生的主要基质。
原发性全身性肉毒碱缺乏的特征在于血浆，RBC和/或组织中低浓度的左卡尼汀。尚无法确定哪些症状是由肉毒碱缺乏引起的，哪些症状是由潜在的有机酸血症引起的，因为CARNITOR®可能会改善两种异常的症状。文献报道，肉毒碱可以促进脂肪代谢紊乱和/或生物累积酰基钴酯的特定有机酸病患者体内过量有机或脂肪酸的排泄.1-6
继发性肉碱缺乏可能是先天性新陈代谢错误的结果。 CARNITOR®可以减轻患有先天性错误的患者的代谢异常，从而导致有毒有机酸的积累。已经证明这种效果的条件是：戊二酸尿症II，甲基丙二酸尿症，丙酸血症和中链脂肪酰基CoA脱氢酶缺乏.7,8由于酰基CoA化合物的积累破坏了中间代谢，因此在这些患者中发生自身中毒。随后酰基CoA化合物水解成其游离酸导致酸中毒，这可能危及生命。左旋肉碱通过形成酰基肉碱来清除酰基CoA化合物，酰基肉碱很快被排出体外。肉碱缺乏在生物化学上被定义为游离肉毒碱的异常低血浆浓度，在术后一周时小于20μmol/ L，并且可能与低组织和/或尿液浓度相关。此外，这种情况可能与酰基肉碱/左卡尼汀的血浆浓度比大于0.4或尿液中异常升高的酰基肉碱浓度有关。在早产儿和新生儿中，继发性缺乏被定义为低于年龄相关正常浓度的血浆左卡尼汀浓度。
药代动力学
在15名健康成年男性志愿者的相对生物利用度研究中，发现CARNITOR®片剂与CARNITOR®口服液具有生物等效性。给予6片CARNITOR®330mg b.i.d. 4天后给药。或者2g口服溶液b.i.d.，最大血浆浓度（Cmax）为约80μmol/ L，最大血浆浓度时间（Tmax）发生在3.3小时。
通过两室模型描述慢速3分钟静脉推注剂量20mg / kg CARNITOR后左卡尼汀的血浆浓度曲线。单一的i.v.在0-24小时间隔期间，大约76％的左卡尼汀剂量在尿液中排泄。使用未校正内源性左卡尼汀的血浆浓度，平均分布半衰期为0.585小时，平均表观终末消除半衰期为17.4小时。
在校正左旋肉碱的循环内源性血浆浓度后计算的两种口服CARNITOR®的左卡尼汀的绝对生物利用度，对于CARNITOR®片剂为15.1±5.3％，对于CARNITOR®口服液为15.9±4.9％。
左卡尼汀的总体清除率（剂量/ AUC，包括内源性基线浓度）是4.00L / h的平均值。
当以任何浓度或与包括人类在内的任何物种进行测试时，左卡尼汀不与血浆蛋白或白蛋白结合。
代谢和排泄
在药代动力学研究中，五名正常成年男性志愿者在高肉毒碱饮食和额外的肉毒碱补充剂的15天后接受口服剂量的[3H-甲基] -L-肉碱，在所述给药的放射性剂量中，58％至65％被回收。尿液和粪便在5到11天内。在给药后2.0至4.5小时，血清中[3H-甲基] -L-肉碱的最大浓度发生。发现的主要代谢物是三甲胺N-氧化物，主要在尿液中（给药剂量的8％至49％）和[3H]-β-丁基甜菜碱，主要在粪便中（给药剂量的0.44％至45％）。左卡尼汀的尿排泄量约为剂量的4％至8％。总肉碱的粪便排泄量小于给药剂量的1％.
在对15名健康男性志愿者口服施用CARNITOR®片剂（1980 mg q12h）或口服溶液（2000 mg q12h）4天后达到稳定状态后，在单次给药间隔（12h）内，左卡尼汀的平均尿液排泄量约为 9％的口服给药剂量（未校正内源性尿排泄）。
适应症和用法
CARNITOR®（左卡尼汀）适用于治疗原发性全身肉毒碱缺乏症。在报道的病例中，临床表现包括复发性脑病，低酮症低血糖和/或心肌病的反复发作。相关症状包括肌张力减退，肌肉无力和茁壮成长。原发性肉碱缺乏症的诊断要求血清，红细胞和/或组织肉碱水平低，并且患者在脂肪酸或有机酸氧化中没有主要缺陷（参见临床药理学）。在一些患者中，特别是那些患有心肌病的患者中，肉毒碱补充剂迅速缓解症状和体征。除了肉碱，支持和其他治疗外，治疗还应包括患者的病情。
CARNITOR®（左卡尼汀）也适用于患有先天性代谢异常的患者的急性和慢性治疗，导致继发性肉毒碱缺乏症。
禁忌症
没有人知道。
警告
超敏反应据报道，口服CARNITOR会出现严重的超敏反应，包括皮疹，荨麻疹和面部水肿。其他严重的超敏反应，包括过敏反应，喉头水肿和支气管痉挛，已报告静脉注射左卡尼汀后，主要是接受透析的终末期肾病患者。
停止使用CARNITOR并指导患者如果出现提示过敏反应的症状，就医。
注意事项
一般CARNITOR®（左卡尼汀）口服液和CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液仅供口服/内服使用。
不适合肠胃外使用。
胃肠道反应可能是由于肉碱过快消耗造成的。 CARNITOR®（左卡尼汀）口服液和CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液可单独食用，也可溶于饮料或其他液体食品中，以减少味觉疲劳。它们应该缓慢消耗，剂量应在一整天均匀分布，以最大限度地提高耐受性。
口服左卡尼汀的安全性和有效性尚未在肾功能不全患者中进行评估。在肾功能严重受损的患者或透析的ESRD患者中长期服用高剂量的口服左卡尼汀可导致潜在毒性代谢物三甲胺（TMA）和三甲胺-N-氧化物（TMAO）的积累，因为这些代谢物通常是尿液排出体外。
药物相互作用
已经观察到使用华法林增加INR的报道。建议在开始使用左卡尼汀治疗后或在剂量调整后，对华法林治疗患者进行INR水平监测。
致癌，诱变，生育能力受损
在鼠伤寒沙门氏菌，酿酒酵母和粟酒裂殖酵母中进行的致突变性试验表明，左卡尼汀不具有致突变性。没有进行长期动物研究来评估左卡尼汀的致癌潜力。
怀孕
已经在大鼠和兔子中进行了生殖研究，其剂量是人类剂量的3.8倍，基于表面积，并且没有发现由于CARNITOR®导致的生育能力受损或对胎儿的伤害。然而，在孕妇中没有充分和良好对照的研究。
由于动物繁殖研究并不总能预测人类的反应，因此只有在明确需要时才应在怀孕期间使用该药物。
护理母亲
哺乳期母亲的左旋肉碱补充剂尚未得到专门研究。
对奶牛的研究表明，外源给予左卡尼汀后，牛奶中左卡尼汀的浓度增加。在接受左卡尼汀的哺乳母亲中，需要权衡对儿童摄入过量肉毒碱的任何风险，以及对母亲补充左卡尼汀的益处。可考虑停止护理或左卡尼汀治疗。
儿科用药
请参阅剂量和管理。
不良反应
在临床试验或上市后报告中发现了与使用左卡尼汀口服制剂相关的以下不良反应。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并不总是可以估计其频率，可靠性或与药物暴露建立因果关系。
胃肠道反应：在长期口服L-或D-左旋肉碱的过程中，已报道有各种轻微的胃肠道不适;这些包括短暂的恶心和呕吐，腹部痉挛和腹泻。使用CARNITOR®（左卡尼汀）口服液或CARNITOR®SF（左卡尼汀）溶解于液体中的无糖口服液可通过缓慢消耗溶液或通过更大稀释来避免胃肠道不良反应。减少剂量通常会减少或消除药物相关的患者体臭或胃肠道症状。在给药的第一周和任何剂量增加后应该非常密切地监测耐受性。
肌肉骨骼反应：仅在接受D，L-肉碱的尿毒症患者中描述了轻度肌无力。
神经系统反应：据报道癫痫发作发生在有或没有预先存在的癫痫发作活动的患者接受口服或静脉注射左卡尼汀。在已存在癫痫发作活动的患者中，已报告癫痫发作频率和/或严重程度增加。
超敏反应：口服Carnitor报告了皮疹，荨麻疹和面部水肿。
药物过量
没有关于左卡尼汀过量使用的毒性报告。通过透析可容易地从血浆中除去左卡尼汀。左卡尼汀在大鼠中的静脉内LD50为5.4g / kg，小鼠左卡尼汀的口服LD50为19.2g / kg。大剂量的左卡尼汀可能导致腹泻。
剂量和给药
CARNITOR®（左卡尼汀）片剂。
成人：根据临床反应，建议的成人口服剂量为990毫克，每天两次或三次，使用330毫克片剂。
婴儿和儿童：婴儿和儿童的推荐口服剂量为50至100毫克/千克/天，分次剂量，最大为3克/天。剂量应从50毫克/千克/天开始。确切的剂量取决于临床反应。
监测应包括定期血液化学，生命体征，血浆肉碱浓度和总体临床状况。
CARNITOR®（左卡尼汀）口服液和CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液。
仅供口服使用。不适合肠胃外使用。
成人：
对于50 kg受试者，推荐的左卡尼汀剂量为1至3 g /天，相当于10至30 mL /天的CARNITOR®（左卡尼汀）口服液或CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液。更高的剂量应该谨慎使用，并且只有在临床和生物化学考虑使得高剂量似乎有益的情况下才应该给予。剂量应从1克/天开始（10毫升/天），并在评估耐受性和治疗反应时缓慢增加。监测应包括定期血液化学，生命体征，血浆肉毒碱浓度和总体临床状况。
婴儿和儿童：
左卡尼汀的推荐剂量为50至100毫克/千克/天，相当于0.5毫升/千克/天CARNITOR®（左卡尼汀）口服液或CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液。更高的剂量应该谨慎使用，并且只有在临床和生物化学考虑使得高剂量似乎有益的情况下才应该给予。剂量应从50 mg / kg /天开始，并缓慢增加至最大3 g /天（30 mL /天），同时评估耐受性和治疗反应。监测应包括定期血液化学，生命体征，血浆肉毒碱浓度和总体临床状况。
CARNITOR®（左卡尼汀）口服液或CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服液可单独食用或溶于饮料或其他液体食品中。剂量应在一天中（每三或四小时）均匀间隔，优选在进餐期间或之后，并且应该缓慢消耗以最大化耐受性。
如何提供
CARNITOR®（左卡尼汀）片剂以330毫克片剂的形式提供，其中“CARNITOR ST”压印在单个泡罩中，包装在90个盒子中（NDC 54482-144-07）。储存在受控的室温（25°C）。见USP。 CARNITOR®（左卡尼汀）片剂由Leadiant Biosciences，Inc。
CARNITOR®（左卡尼汀）口服溶液以118 mL（4 FL.OZ。）塑料容器（NDC 54482-145-08）供应。储存在受控的室温（25°C）。见USP。 CARNITOR®（左卡尼汀）口服溶液由Leadiant Biosciences，Inc。制造：Hi-Tech Pharmacal Co.，Inc.Amityville，NY 11701。
CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服溶液以118 mL（4 FL.OZ。）塑料容器（NDC 54482-148-01）提供。储存在受控的室温（25°C）。见USP。 CARNITOR®SF（左卡尼汀）无糖口服溶液由Leadiant Biosciences，Inc。制造：Hi-Tech Pharmacal Co.，Inc.Amityville，NY 11701。
仅凭处方销售。
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