完整的预定信息
适应症和用法
AMPYRA（dalfampridine）被指示为改善多发性硬化症（MS）患者行走的治疗方法。 这可以通过步行速度的增加来证明[见临床研究（14）]。
剂量和用法
AMPYRA的最大推荐剂量是每天两次10毫克片剂，服用或不服用，不应超过。剂量应相隔约12小时。如果错过剂量，患者不应服用双倍或额外剂量。
在剂量大于10mg两次时没有证明额外的益处
由于不良反应，每日和不良反应和中断在较高剂量时更常见。平板电脑只应整体采用;不分裂，粉碎，咀嚼或溶解。
AMPYRA禁用于中度或重度肾功能不全患者[见禁忌症（4）]。轻度肾功能不全患者（CrCl 51-80 mL / min）癫痫发作的风险尚不清楚，但这些患者的AMPYRA血浆暴露可能接近15 mg剂量，每日两次，这可能与癫痫发作风险增加;在开始用AMPYRA治疗之前，应该知道估计的CrCl [参见警告和预防措施，肾损伤（5.2）和临床药理学，特殊人群（12.4）]。
[有关完整的“使用说明”，请参阅FDA批准的患者信息]
剂量形式和强度
AMPYRA的强度为10毫克，是一种薄膜涂层，白色至灰白色，双凸面，椭圆形，无刻痕的平边，一面凹陷，“A10”。
禁忌症
在以下情况下禁止使用AMPYRA：
癫痫病史
中度或严重的肾功能损害
警告和注意事项
5.1缉获量
AMPYRA禁用于有癫痫病史的患者[见禁忌症（4）]。癫痫发作的发生率增加了
在患有MS的患者中，使用dalfampridine持续9-14周的对照临床研究中每天两次20mg。在安慰剂组中观察到一次癫痫发作（0.4％）和每天两次10mg的剂量（0.25％），在15mg每天两次没有发作癫痫发作，并且在20mg每天两次观察到2次癫痫发作（3.5％）。在MS患者的开放标签延伸试验中，每日两次15mg的dalfampridine治疗期间癫痫发作的发生率（1.7 / 100PY）比10mg每日两次（0.4 / 100PY）治疗期间的发病率高4倍。
AMPYRA尚未在癫痫发作史或脑电图癫痫样活动证据的患者中进行评估，因为这些患者被排除在临床试验之外。脑电图癫痫样活动患者癫痫发作的风险尚不清楚，可能远高于AMPYRA临床研究中观察到的癫痫发作风险。对于在治疗期间出现癫痫发作的患者，应停用AMPYRA并且不再重新开始。
5.2肾功能损害
AMPYRA通过肾脏主要作为未改变的药物被消除[见临床药理学，特殊人群（12.4）]。
因为肾功能不全的患者需要的剂量低于每天10毫克，并且没有小于10毫克的强度，AMPYRA禁用于中度至重度肾功能不全的患者[肌酐清除率（CrCl）≤50mL/ min] [见禁忌症]（4）]。 轻度肾功能不全患者（CrCl 51-80 mL / min）癫痫发作的风险尚不清楚，但这些患者的双氨基哌啶血浆水平可能接近于每日两次15 mg剂量的患者，这一剂量可能与 癫痫发作风险增加[见警告和注意事项，癫痫发作（5.1）]。
如果不知道，应在开始用AMPYRA治疗之前估计CrCl。 CrCl可以使用以下等式估算（女性乘以0.85）：
5.3与其他形式的4-氨基吡啶同时治疗AMPYRA不应与其他形式的4-氨基吡啶（4-AP，氨吡啶）一起服用，因为活性成分是相同的。 患者应在开始前停止使用含有4-氨基吡啶的任何产品用AMPYRA治疗，以减少剂量相关不良反应的可能性。
5.4尿路感染
与安慰剂组（8％）相比，接受AMPYRA 10 mg每日两次（12％）的患者的对照研究中更频繁地报告尿路感染作为不良反应。
不良反应
由于临床研究是在各种条件下进行的，因此在药物临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的比率进行比较，并且可能无法反映实际观察到的比率。
以下不良反应在标签的警告和注意事项部分中有更详细的描述：癫痫发作和尿路感染。
6.1受控临床试验经验
在持续时间长达14周的三项安慰剂对照临床试验中，4％（15/400）接受AMPYRA 10 mg治疗的患者每日两次经历一次或多次治疗后出现的不良事件导致停药，而2％（5/238） ）安慰剂治疗的患者。 治疗突发性不良事件导致至少2名接受AMPYRA治疗的患者停药并且与安慰剂相比导致停药更频繁的是头痛（AMPYRA 0.5％，安慰剂0％），平衡障碍（AMPYRA 0.5％;安慰剂0％）， 头晕（AMPYRA 0.5％，安慰剂0％）和混淆状态（AMPYRA 0.3％，安慰剂0％）。
表1列出了在对照临床试验中，≥2％接受AMPYRA 10 mg治疗的患者每日两次的不良反应，并且比安慰剂治疗的患者更频繁。
表1：AMPYRA治疗的MS患者的不良反应发生率≥2％，与对照临床试验中的安慰剂相比，AMPYRA的发生率更高
6.2其他不良反应
AMPYRA已在1,952名受试者中进行了评估，其中包括917名MS患者。 共有741名患者接受了AMPYRA治疗超过6个月，501治疗超过一年，352治疗超过两年。 开放标签临床试验的经验与安慰剂对照临床试验中观察到的安全性一致。 与对照临床试验一样，在MS患者的AMPYRA开放标签临床试验中观察到癫痫发作的剂量依赖性增加如下：AMPYRA 10 mg每日两次0.41每100人年（95％置信区间） 0.13-0.96）; dalfampridine 15 mg每日两次1.7每100人年（95％置信区间0.21-6.28）。
药物相互作用
在人类中，dalfampridine被肾脏主要消除。 没有发现临床上显着的药物相互作用[见临床药理学，药代动力学（12.3）]。
用于特定人群
8.1妊娠妊娠类别C.
在孕妇中没有对AMPYRA进行充分和良好对照的研究。 在怀孕和哺乳期间给动物施用达呋吖啶导致后代活力和生长减少，剂量与20mg /天的最大推荐人剂量（MRHD）相似。 只有在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用AMPYRA。
在大鼠和兔的发育毒性研究中，在器官发生期间，分别以高达10和5mg / kg /天的剂量口服施用达氟吡啶。 这些剂量约为体表面积（mg / m2）的MRHD的5倍。 在所测试的最高剂量的两种物种中均未发现发育毒性的证据，这些物质具有母体毒性。 在整个妊娠期和哺乳期对大鼠口服给予dalfampridine（剂量为1,3和9/6 mg / kg /天;在给药第二周期间高剂量减少）导致后代存活和生长减少。 大鼠（1mg / kg）的出生前和出生后发育毒性的无效剂量是以mg / m 2为基础的MRHD的约0.5倍。
8.2劳动和交付
AMPYRA对人类分娩和分娩的影响尚不清楚。
8.3哺乳母亲
目前尚不清楚达利福林是否在人乳中排泄。 由于许多药物在人乳中排泄，并且由于来自达尔芬匹丁的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。
8.4儿科使用
AMPYRA在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。
8.5老年人使用
AMPYRA的临床研究未包括足够数量的65岁及以上的受试者以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。 群体PK分析显示，随着年龄的增加，dalfampridine清除率适度降低，但不足以使剂量随年龄增加而改变。 其他报道的临床经验表明老年人和年轻患者之间的反应没有差异。
已知AMPYRA基本上由肾脏排泄，并且随着dalfampridine暴露的增加，包括癫痫发作在内的不良反应的风险更大。 由于老年患者肾功能下降的可能性更大，因此了解这些患者的肌酐清除率（CrCl）尤为重要[见警告和注意事项，肾功能损害（5.2）]。
8.6肾功能受损
肾功能损害患者的dalfampridine清除率降低，与肌酐清除率显着相关[见临床药理学，特殊人群（12.4）]。 AMPYRA禁用于中度或重度肾功能不全患者（CrCl≤50mL/ min）[见禁忌症（4）]。 轻度肾功能不全患者（CrCl 51-80 mL / min）癫痫发作的风险尚不清楚，但这些患者的双氨基哌啶血浆水平可能接近于每日两次15 mg剂量的患者，这一剂量可能与 癫痫发作的风险增加。 肌酐清除率（CrCl）应在开始AMPYRA治疗前计算[见警告和预防措施，肾功能损害（5.2）]。
药物滥用和依赖
尚未对AMPYRA的滥用或依赖潜力进行研究。
OVERDOSAGE
在AMPYRA的对照临床试验中报告了3例过量用药，涉及2名MS患者。 第一名患者服用了目前推荐剂量的六倍（60毫克），并被带到精神状态改变的急诊室。 第二名患者在两个不同的场合服用40毫克剂量。 在第一种情况下，她经历了复杂的部分性癫痫发作，并且在第二种情况下，经历了一段混乱时期。 两名患者在第二天恢复，没有后遗症。
在科学文献中发现了几种过量用药，其中使用了各种达哒嗪制剂，导致许多不良事件，包括癫痫发作，精神错乱，颤抖，发汗和遗忘。 在某些情况下，患者出现癫痫持续状态，需要强化支持治疗，对癫痫发作的标准治疗有反应。 在一篇已发表的病例报告中，一名摄入300毫克4-氨基吡啶（dalfampridine）的MS患者出现了类似于边缘脑炎的病症。 该患者在MRI上出现虚弱，意识降低，记忆力减退，低音语音和颞叶高信号。 随着时间的推移患者的言语，语言和走动得到改善，过量服用后4个月的MRI不再显示信号异常。 在一年时间，患者继续难以进行短期记忆和学习新任务。
描述
AMPYRA（dalfampridine）是一种钾通道阻滞剂，有10毫克片剂强度。 每片含有10mg达呋吖啶，配制成延长释放片剂，每日两次口服给药。 Dalfampridine的化学名称为4-氨基吡啶，其结构如下：
AMPYRA（dalfampridine）延长释放片剂有10毫克的强度，是白色到灰白色，双凸面，椭圆形，薄膜包衣，无刻痕的片状，边缘平整，一面有“A10”，含有 10毫克达氟匹啶。 非活性成分由胶体二氧化硅，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇和二氧化钛组成。
Dalfampridine是一种细白色粉末，分子量为94.1，CAS 504-24-5，分子式为C5H6N2。 在环境条件下，dalfampridine可溶于水，甲醇，丙酮，四氢呋喃，异丙醇，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜和乙醇。
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