近日,美国食品和药物管理局FDA批准安维汀(Avastin,通用名:bevacizumab,贝伐单抗)与化疗[卡铂(carboplatin)+紫杉醇(paclitaxel)或卡铂及吉西他滨(gemcitabine)]联合治疗后继续采用Avastin单药治疗这一模式,用于铂敏感复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌症女性患者的治疗。
AVASTIN(贝伐单抗 bevacizumab)静脉输注溶液
警告:
胃肠道手术,手术和伤口愈合的补充,和HEMORRHAGE请参阅完整的处方信息完整的框警告。
胃肠穿孔:在高达3.2%的阿瓦斯丁治疗的患者中发生。停止阿瓦斯汀用于胃肠穿孔。
手术和伤口愈合并发症:停止伤口开裂的患者。在选择性手术前至少28天停止。不要在手术后至少28天启动阿瓦斯丁,直到手术伤口完全愈合。
出血:阿瓦斯丁治疗的患者中严重或致命的出血,咯血,胃肠道出血,CNS出血和阴道出血增加。不要对严重出血或最近咯血的患者使用阿瓦斯丁。
作用机制
贝伐单抗结合VEGF并阻止VEGF与内皮细胞表面上的受体(Flt-1和KDR)的相互作用。 VEGF与其受体的相互作用导致血管生成的体外模型中的内皮细胞增殖和新血管形成。 在裸鼠(无胸腺)小鼠中对结肠癌的异种移植模型施用贝伐单抗引起微血管生长的减少和转移性疾病进展的抑制。
适应症和用法
Avastin是一种血管内皮生长因子特异性血管生成抑制剂,用于治疗:
转移性结直肠癌,静脉注射5-fluorouracil为基础的化疗为一线或二线治疗。
转移性结肠直肠癌,氟尿嘧啶 – 伊立替康或氟嘧啶 – 奥沙利铂的化疗,用于二线治疗在一线阿瓦斯汀方案中进展的患者。
非鳞状非小细胞肺癌,与卡铂和紫杉醇一线治疗不可切除,局部晚期,复发或转移性疾病。
成胶质细胞瘤,作为用于具有进行性疾病的成人患者的单一药剂。
基于客观反应率改善的有效性。没有可用的数据表明与阿瓦斯丁相关的疾病相关症状或生存的改善。
转移性肾细胞癌与干扰素α
宫颈癌,与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和拓扑替康联合用于持续性,复发性或转移性疾病。
复发性上皮性卵巢,输卵管,或原发性腹膜癌
与紫杉醇,聚乙二醇化脂质体多柔比星或拓扑替康组合的铂抗性,
铂敏感的与卡铂和紫杉醇组合或与卡铂和吉西他滨组合,然后是阿瓦斯丁作为单一试剂
使用限制:阿瓦斯汀不适用于结肠癌的辅助治疗。
剂量和给药
不要作为IV推进或推注进行施用。
在大手术后直到手术伤口完全愈合,不要启动阿瓦斯丁28天。
转移性结肠直肠癌
5mg/kg IV,每2周用推注-IFL
10mg/kg IV,每2周用FOLFOX4
5mg/kg每2周一次或7.5mg/kg IV每3周用氟嘧啶-伊立替康或基于氟嘧啶-奥沙利铂的化疗,在一线阿瓦斯汀方案
非鳞状非小细胞肺癌
15mg/kg IV,每3周用卡铂/紫杉醇
胶质母细胞瘤
10mg/kg,每2周1次
转移性肾细胞癌(mRCC)
10mg/kg IV,每2周用干扰素α
持续,复发或转移性宫颈癌
15mg/kg IV,每3周用紫杉醇/顺铂或紫杉醇/托泊替康
铂抗性复发性上皮性卵巢,输卵管或原发性腹膜癌
10mg/kg IV,每2周用紫杉醇,聚乙二醇化脂质体多柔比星或每周拓扑替康
15mg/kg IV,每3周一次,每3周给予拓扑替康
铂敏感复发性上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌
15mg/kg IV,每3周与卡铂/紫杉醇组合6-8个周期,随后每3周15mg/kg IV作为单一药剂
15mg/kg IV,每3周与卡铂/吉西他滨联合6-10个周期,然后每3周15mg/kg IV作为单一药剂
剂量形式和强度
100mg/4mL,一次性使用小瓶
400mg/16mL,一次性使用
警告和注意事项
穿孔或瘘:如果穿孔或瘘发生,停止使用阿瓦斯丁。
动脉血栓栓塞事件(例如,心肌梗死,脑梗死):停止阿瓦斯汀用于严重的ATE。
静脉血栓栓塞事件:停用Avastin对危及生命的VTE
高血压:监测血压和治疗高血压。暂时停止Avastin,如果不是医疗控制。停止阿瓦斯汀用于高血压危象或高血压性脑病。
后可逆性脑病综合征(PRES):停用阿瓦斯丁。
蛋白尿:监测尿蛋白。停止阿瓦斯丁肾病综合征。暂时暂停Avastin的中度蛋白尿。
输液反应:停止阿瓦斯汀用于严重输液反应。
胚胎 – 胎儿毒性:建议女性对胎儿的潜在风险和使用有效避孕的需要。
卵巢衰竭:向女性提供潜在风险。