AML 中的环形铁粒幼细胞与不良风险特征相关，并具有独特的基因表达模式

　　环状铁粒幼细胞 (RS) 是红系前体细胞，可积累过多的线粒体铁，可在与多种疾病相关的骨髓 (BM) 涂片中观察到。1 RS 的存在是骨髓增生异常综合征 (MDS) 亚型的特征，包括 MDS单系发育不良 (MDS-RS-SLD)、多系发育不良 (MDS-RS-MLD) 以及合并血小板增多症 (MDS/MPN-RS-T)。2 RS 的非恶性原因包括几种药物、毒素、酒精、铜缺乏和先天性铁粒幼细胞性贫血。 3 后一组包括由在几种线粒体途径中起作用的基因的先天缺陷引起的疾病，包括 ALAS2、ABCB7、SLC25A38 和 HSPA9.4-7

　　在 MDS 中，RS 表型与剪接因子 3B 亚基 1 (SF3B1) 突变密切相关，发生率高于 80%。8-12 SF3B1 突变通常见于低危 MDS，其特点是临床稳定8,13 作为 U2 小核核糖核蛋白颗粒 (snRNP) 的核心成分，SF3B1 对前 RNA 剪接至关重要。 14 SF3B1 突变导致 RS 形成的分子机制尚不明确却完全明白。一个提议的机制是，特定的错接模式会导致对红细胞生成的正确编程至关重要的基因表达改变。 15-17

　　SF3B1 的遗传缺陷与 RS 表型之间的关系不是一对一的;在 10% 至 20% 的 MDS-RS 患者中，未检测到 SF3B1 基因突变。8-12 此外，RS 也可能存在于急性髓性白血病 (AML) 患者的一个子集中，而 SF3B1 突变是在这种疾病中不常见。 10,18,19 除了 SF3B1 之外，PRPF8 还描述了基因缺陷与 RS 表型之间的唯一其他相关性，其中 3% 的髓系肿瘤报告了这种突变，包括 MDS、MDS/ MPN 和 (s)AML.20

　　在本研究中，我们确定了各种个体 AML 亚型中 RS 的患病率以及 AML 中 RS 表型与不良风险特征的关联。为了确定作为 AML 中 RS 表型基础的基因组缺陷的情况，我们进行了全外显子组测序 (WES)、靶向测序和 SNP 阵列分析。最后，为了鉴定与 AML 中 RS 表型相关的基因的差异表达，我们对 CD34+ 选择的 AML 细胞进行了 RNA 测序。

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