在治疗急性髓性白血病（AML）的过程中，将venetoclax加入到低甲基化剂（HMA）骨架中，与HMA单药治疗或低剂量阿糖胞苷相比，已被证明能够增强反应。这项回顾性分析的目的是对基于venetoclax的方案在一线和复发/难治情况下的特点进行分析，以确定疗效和安全结果。
我们回顾性地分析了2018年6月至2020年12月接受venetoclax联合地西他滨、阿扎胞苷或低剂量阿糖胞苷治疗的74名患者。该分析包括41名前期设置的患者和33名复发/难治设置的患者。在获得基线患者人口统计数据的同时，还获得了诊断时的ECOG表现状态、细胞遗传学和分子分析、诱导的日期和剂量、毒性、反应、MRD分析和异体造血干细胞移植（HSCT）结果。计算总生存期的事件是死亡日期，否则患者在最后一次接触的日期被剔除。
在前期设置的41名患者中，25名（61%）为男性，16名（39%）为女性，中位年龄为72岁（范围：37 – 85），中位ECOG评分为2（范围：0 – 3），中位Charlson并发症指数（CCI）评分为6（范围：3 – 12）。有4名患者具有良好风险的细胞遗传学（9.8%），6名（14.6%）具有中间细胞遗传学，29名（70.7%）具有不良细胞遗传学。两名（4.9%）患者在诊断时的细胞遗传学情况不明。8名（19.5%）有TP53的突变。33人（80.5%）接受了venetoclax和5天的地西他滨，1人（2.4%）接受了10天的地西他滨，6人（14.6%）接受了阿扎胞苷，1人（2.4%）接受了低剂量的阿糖胞苷。在整个队列中，37人（90.2%）在诱导期间至少经历了一次1级非血液学毒性。非血液学不良事件是感染（58.5%）、中性粒细胞发热（53.7%）和急性肾脏损伤（26.8%）。
六名（14.6%）患者出现了由Cairo-Bishop标准定义的肿瘤溶解综合征，这六名患者都是自发的，而不是由治疗引起的。1人（2.4%）在诱导后30天内死亡，9人（22.0%）在60天内死亡，29人（70.7%）在诱导期间没有死亡。3人（7.3%）达到CR，13人（31.7%）达到CRi，ORR为39.0%。两名患者（4.9%）继续接受造血干细胞移植。中位OS是416天（13.7个月），不利OS是281天（9.2个月）。在复发/难治的情况下，20人（60.6%）为男性，13人（39.4%）为女性。中位年龄为63岁（范围：23 – 76），中位ECOG评分为1（范围：0 – 4），中位CCI评分为5（范围：2 – 11）。在最初诊断时，2名患者（6.1%）有良好的细胞遗传学，3名（9.1%）有中间细胞遗传学，27名（81.8%）有不良细胞遗传学，1名有未知的细胞遗传学。7名（21.2%）患者在最初诊断时有TP53突变。25名（75.8%）接受了venetoclax和5天的地西他滨，6名（18.2%）接受了阿扎胞苷，1名（3.0%）接受了低剂量阿糖胞苷，还有1名接受地西他滨的时间不详。常见的非血液学毒性包括13例（39.4%）感染，11例（33.3%）中性粒细胞增多症，3例（9.1%）急性肾脏损伤。5名患者（15.2%）达到了CR，5名（15.2%）达到了CRi，ORR为30.3%。4名（12.1%）在30天内死亡，3名（9.1%）在60天内死亡，25名（75.8%）在诱导期间没有死亡。中位OS为251天（8.25个月）。
venetoclax与地西他滨、阿扎胞苷或低剂量阿糖胞苷的联合治疗在前期治疗中表现出39.0%的ORR，中位和不良类别中的OS分别为13.7个月和9.2个月。复发/难治环境的特点是OS较短，为8.25个月，ORR为30.3%，这似乎与HMA单药治疗复发疾病的历史数据没有本质区别（mOS=6.7个月）。这些发现提出了关于venetoclax在复发情况下对选定患者的益处问题。此外，我们的研究结果增加了关于HMA/venetoclax效用的少量可用数据样本，特别是在复发疾病的治疗方面，最近的回顾性数据显示CR/CRi率为24%，mOS为6.1个月。需要前瞻性的试验设计来证实这些发现。
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