Venetoclax（VEN）是一种新型BCL-2抑制剂，在美国适用于治疗≥75岁的成人新诊断（ND）急性骨髓性白血病（AML）或有合并症不能使用强化化疗的患者，与阿扎胞苷（AZA）、地西他滨（DEC）或低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合使用。尽管VEN组合在ND AML中得到了广泛的临床应用，但真实世界的实践模式在很大程度上是未知的。我们着手探索以VEN为基础的方案治疗ND AML患者的真实世界结果和治疗模式。
AML真实世界证据计划（ARC）是一项多中心病历回顾研究，研究对象为接受VEN治疗的ND AML成年患者和来自美国（10个）和以色列（4个）不同学术机构的匹配对照患者（按年龄和ELN风险），评估真实世界的结果以及VEN治疗方法。中期描述性结果的数据截止日期为2021年5月17日；数据收集正在进行中，目标样本量为250多个VEN患者，并计划进一步扩大全球范围。这里介绍的是与VEN相关的治疗方法的总体描述性结果，并分别介绍了美国和以色列的情况。
在数据截止时，有133名VEN ND AML患者被纳入。大多数患者在美国接受治疗（102人，76.7%）。治疗方案为VEN+AZA（106例，79.7%），VEN+DEC（24例，18.0%），以及VEN+LDAC（3例，2.3%）。在以色列，所有患者都接受了VEN+AZA治疗（31人，100.0%）。中位年龄为73.2岁，大多数患者（64.7%）有不良ELN风险。观察到的常见基因突变包括TP53（30例，22.7%）、RUNX1（21例，15.9%）、IDH1/IDH2（22例，16.5%）、NPM1（15例，11.4%）和FLT3 ITD（12例，9.1%）。
平均[中位数]随访时间为9.2个月[7.1]，基于VEN的治疗时间为6.9个月[4.1]。27.8%的患者中断了VEN治疗。在停药者（37人）中，停药原因包括不耐受（13/37人，35.1%）、复发（8/37人，21.6%）和反应不足（7/37人，18.9%；结果未显示）。在治疗过程中，有40名患者（30.1%）出现了计划外的剂量中断，常见原因包括严重发热性中性粒细胞减少症（13/40名患者，32.5%）、中性粒细胞减少症（严重：10/40名患者，25.0%；非严重：5/40名患者，12.5%），以及患者要求（6/40名患者，15.0%）。
总体而言，74.4%的患者进行了Venetoclax升级，在以色列（29人，93.5%）比美国的站点（70人，68.6%）更常见。在进行venetoclax升级的患者中，大多数在住院环境中接受初始VEN治疗（美国：47/70例，67.1%；以色列：25/29例，86.2%），中位开始和结束剂量分别为100mg和400mg，中位升级时间为3天；这在美国和以色列相似。三分之二的患者（88例，66.2%）在第一个周期中预防性地使用了抗真菌药物，这在美国更为常见（72例，70.6%）。在预防性使用强CYP3A4抑制剂的患者中（33人，24.8%），42.4%的患者没有增加剂量，开始并保持100mg的venetoclax剂量。
在数据截止时，有120名患者的实验室测试和骨髓评估结果在全样本中可用。在这些患者中，首次骨髓活检评估的时间不同，44.5%的患者在使用venetoclax的第一个周期进行了评估，11.8%的患者在前两个周期后进行了评估。在以色列，较高比例的患者在使用venetoclax的第一个周期进行了骨髓评估（18人，58.1%）。在接受评估的患者中（111人，90.2%），65.8%的患者获得了CR、CRh或CRi的反应（美国：54/86人，62.8%；以色列：19/25人，76.0%）。
正在进行的ARC计划提供了对现实世界中使用VEN治疗方案的ND AML患者的治疗实践和管理的见解，这些治疗方案来自学术机构。剂量增加和剂量模式似乎与标签一致，但也有一些差异。骨髓评估时间的延迟可能会影响现实世界中对反应时间和反应后管理的评估。ARC计划的额外数据收集将为现实世界中基于VEN的治疗实践和管理提供更有力和有价值的见解。
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