密集的阿糖胞苷/蒽环类化疗方案使80%以上的年轻成人急性髓系白血病（AML）患者得到缓解。人们对开发更理想的一线治疗方案很感兴趣，这些方案可以降低复发风险，提高长期生存率。
MD安德森癌症中心的研究人员进行了两项早期临床试验，探索在强化多药化疗诱导中加入BCL-2抑制剂venetoclax，最近报告了有希望的反应率，超过了单独使用化疗骨架治疗的AML患者的历史对照。在一项单臂II期研究中，Tapan Kadia博士及其同事评估了venetoclax（每个周期的第2-8天，每天400毫克）与克拉霉素、伊达比星和阿糖胞苷（CLIA）方案联合使用的耐受性和疗效。对于FLT3突变型疾病的患者还加入了FLT3抑制剂。主要结果是复合完全反应率（CCR；定义为完全反应+完全反应与不完全计数恢复）。50名入组的AML、高危骨髓增生异常综合征（MDS）或混合表型急性白血病患者中有47名（95%）经历了CCR，其中33名（71%）实现了诱导末期最小残留病（MRD）的阴性。发热性中性粒细胞减少症很常见（42/50名患者，84%）。三名接受CLIA/venetoclax和FLT3抑制剂治疗的患者在诱导期（n=1）或巩固期（n=2，均为缓解期）死于感染性并发症，所有同时接受FLT3抑制剂治疗的患者的计数恢复延迟。中位反应时间、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）均未达到。估计所有患者的12个月EFS为68%（欧洲白血病网络[ELN]有利风险组为78%，中等风险组为93%，不利风险组为81%）。值得注意的是，中度风险组和不良风险组的患者在缓解诱导后被转诊为异体造血干细胞移植（HSCT）。
Courtney DiNardo博士及其同事领导的一项Ib/II期临床试验调查了在29名新诊断的成人和38名复发/难治（R/R）MDS或AML（包括治疗相关的AML）的成人中，将venetoclax加入到氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子和依达比星（FLAG-ida）方案中。在Ib期中，每周期21天的venetoclax（每天400毫克）剂量导致了不可耐受的毒性，该研究被修正为在诱导和巩固阶段分别使用14天和7天。与venetoclax/CLIA研究一样，感染性并发症很常见，包括发热性中性粒细胞减少症（50%）、菌血症（35%）和肺炎（25%），在新诊断的患者和R/R疾病患者中发生的频率相似。在大多数患者中也观察到计数恢复延迟，特别是在第2周期后。然而，联合治疗方案非常有效，96%的新诊断患者和69%的R/R疾病患者获得了MRD阴性的CCR。69%的新诊断患者和46%的R/R AML/MDS患者继续进行异体造血干细胞移植。在Ib期或IIb期，新诊断的患者和R/R疾病患者的12个月EFS率分别为85%和31%或41%。研究中的所有死亡病例都发生在R/R MDS/AML患者身上（n=6），而且通常是由感染性并发症引起的。在R/R队列中，具有复杂或不良风险的细胞分子遗传学患者（n=16）的表现预期不佳，中位EFS为7个月，那些具有肿瘤抑制基因（TP53、WT1、FBXW7和PHF）和信号通路基因（RAS、FLT3、PTPN11、CBL和KIT）突变的患者与没有这些分子畸变的患者相比，生存率也较差。相反，具有NPM1、IDH1或IDH2突变的R/R MDS/AML的受试者（n=7）有很好的结果，CCR为100%。令人惊讶的是，6名具有良好细胞遗传学的患者的表现出乎意料地差，中位EFS为6个月。
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