与年轻患者相比，老年急性髓系白血病（AML）患者的预后较差。低甲基化药物（HMA）被确立为不适合强化诱导化疗的患者的标准治疗方法，直到2018年12月FDA批准HMA和venetoclax（HMA+ven）组合。HMA+ven的批准是基于一项早期阶段的研究，该研究产生了较高的反应率；然而，该组合并没有与HMA单独进行头对头比较。目前，一项随机的3期研究正在进行中。目前还没有数据对老年患者（年龄≥70岁）的HMA+ven与HMA单药治疗进行比较，因此我们旨在描述老年患者使用这两种方案治疗时的反应特点。
我们回顾了Moffitt癌症中心和Memorial Health System的225名新诊断的AML患者的临床和分子数据，这些患者年龄≥70岁，接受了HMA单药治疗或HMA+ven联合治疗。根据机构审查委员会批准的方案，对临床数据进行摘录。然后将患者分为两个亚组。队列A）HMA单药治疗和B）HMA+ven联合治疗。我们计算了总反应率（ORR），定义为患者达到完全缓解（CR）、CR但血液学不完全恢复（CRi）或无形态学白血病状态（MLFS）。Fisher’s Exact方法被用来确定分类变量的显著性。所有报告的P值都是双侧的。下一代测序（NGS）结果采用TruSight Myeloid-54基因组进行分析，灵敏度为5%，并对队列B中接受治疗的患者进行了特征分析。
在225名患者中，87%（n=196）属于队列A，13%（n=29）属于队列B；在队列A中，36.7%为女性，而队列B中为27.6%；两个队列的中位年龄为76岁（范围：队列A为70-90岁）（范围：队列B为72-86岁）。总的来说，在队列A中，26%的患者有欧洲白血病网（ELN）分类定义的不良风险疾病，在队列B中，51.7%的患者有不良风险疾病，基线特征见表1。
整个队列的总反应率（ORR）为43.6%（n=92）（表2）。A组的ORR为25.5%（n=47），而B组为66.7%（n=18）（P<0.001）。只看66名有ELN定义的不良风险的患者，有62名患者有反应数据，两个队列的ORR为25.8%（n=16），队列A与队列B相比明显较低（分别为14.9%和60%，p=0.001）（图1）。在136名患有有利或中等风险疾病的患者中，127名患者有反应数据，ORR为35.4%（n=45）。在队列A中，有利/中等风险患者的ORR为28.9%（n=37），而在队列B中，ORR明显高于100%（n=8）（p<0.001）。队列B中的10名应答患者在诊断时和最佳应答时都有NGS数据。这些患者中有60%（n=6）的突变从骨髓中清除了。
中位随访时间为11.7个月，整个队列的中位总生存期（mOS）为15.03个月。队列A的中位随访时间为46个月，队列B的中位随访时间为5.4个月，因此对队列B的无复发生存期或总生存期的评估还不成熟。两个队列的早期死亡率没有差异（1.5% vs 3.4%，P=0.42）。
我们的数据提供了令人信服的支持，与HMA单药治疗相比，HMA+Ven联合治疗在新诊断的≥70岁的AML患者中产生了明显更高的反应率；HMA+Ven队列中随访时间短，进一步加强了这一观察。在使用HMA+Ven治疗时，有利的和中等风险的患者的反应尤为突出。总的来说，我们的数据支持在新诊断的AML老年患者的前期治疗中使用HMA+Ven。需要对HMA+ven组进行额外的随访以评估生存结果。
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