根据将发表在《细胞-干细胞》上的一项研究,西奈山的研究人员创建了一个新的模型,显示了从正常血细胞到白血病及其前体疾病的逐步发展过程,创造了该疾病各阶段的复制品,以测试每个阶段的治疗干预措施的有效性。

  这项研究标志着科学家们首次能够将白血病从人类身上移植到试管中,然后再移植到小鼠身上进行研究,这是一个具有里程碑意义的壮举,将使有价值的研究有助于在未来为血癌患者找到治疗方法。

  西奈山伊坎医学院肿瘤学、医学、血液学和医学肿瘤学副教授Eirini P. Papapetrou博士说:”这个新模型将以以前不可能的方式授权调查白血病发展的细胞和分子事件。这些发现提供了一个框架,有助于调查疾病机制、药物反应以及驱动白血病进展的细胞和分子事件。”

  科学家们使用CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeat),一种新的尖端基因组编辑技术,将骨髓增生异常综合症(MDS)和急性骨髓性白血病(AML)患者的血细胞转化为特殊的干细胞(称为诱导多能干细胞),可以模拟疾病进展的所有阶段,从健康状态到恶性肿瘤前期,最后是全面爆发的白血病。虽然科学家们认为癌症的发展是通过一个逐步的过程,正常细胞通过中间阶段转变为完全的恶性细胞,但用以前的工具重新创造这些步骤是具有挑战性的。

  科学家们能够在试管环境中操纵白血病,既通过在某些阶段对受疾病困扰的干细胞进行基因改造,使其恢复到癌前状态,又通过改变它们,使其发展为严重或轻微的MDS形式。操纵白血病倒退或进展的能力将使未来的研究人员能够测试可能在特定阶段最有效的疗法,从而拯救或延长患者的生命。

  纪念斯隆-凯特琳癌症中心是这项研究的一个重要合作者。Michael G. Kharas博士的实验室进行了该研究中的一些小鼠移植实验。共同通讯作者Kharas博士说:”我们为发现有可能从AML诱导多能干细胞产生有效的可移植白血病而感到鼓舞。”这项工作表明,综合患者细胞重编程和癌症遗传学是剖析癌症进展的有力方法。”

  研究人员说,通过这项研究创建的进展模型也可用于开发更复杂的癌症模型,包括实体瘤。

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