急性骨髓性白血病（AML）是一种影响成人和儿童的血癌，需要不止一次的基因 “打击 “才能发展。随着年龄的增长，我们中的许多人获得了一种突变，使我们的某些血细胞比其他血细胞繁殖得更快，形成它们自己独特的群体。这种第一次撞击被称为 “不确定潜力的克隆造血”，或CHIP，不一定有害。
但是，如果第二次撞击使这些细胞发生恶变，”这基本上可以保证你在不远的将来会得白血病”。其结果是不成熟、功能失调的血细胞迅速积聚。
在新的研究中，阿姆斯特朗和他的同事建议，使用一种正在进行临床前研究的化合物来干扰这种第二击，到目前为止似乎是安全的，可以在AML开始之前预防它。他们的研究报告上周发表在《科学》上。阿姆斯特朗说：”我们的想法是，你将筛选人们并跟踪那些有克隆造血功能的人，并治疗那些出现第二个突变的人。”
研究人员用小鼠进行研究，这些小鼠有第一个突变，即与CHIP有关的基因DNMT3A的突变。当他们引入第二个命题，即基因NPM1的突变时，这些小鼠继续发展为白血病。但如果这些小鼠早期接受一种名为VTP-50469的化合物治疗，恶性肿瘤前的血细胞就会停止繁殖，白血病就不会发展。没有明显的毒性作用。
阿姆斯特朗说：”我们根除了最终将成为白血病细胞的细胞。”这是我们第一次有了一种有效的分子，并能选择性地作用于白血病前期细胞而不是正常细胞。我们对小鼠进行了多周的治疗，它们就好了”。
VTP-50469来自于阿姆斯特朗及其同事对被称为MLL重排白血病的罕见高危婴儿白血病的早期研究。该化合物针对的是一种蛋白质的复合体，这些蛋白质结合在一起并开启驱动白血病的基因。VTP-50469破坏了这种复合物中的两种蛋白质，即Menin和MLL，复合物就会分离，因此白血病基因就会关闭。
在对小鼠和白血病细胞系进行的婴儿白血病研究中，VTP-50469治疗导致白血病细胞的数量急剧下降，在一些动物中，癌症得到缓解。正常的血细胞没有受到伤害。阿姆斯特朗说：”事实证明，更常见的成人白血病也在使用这些相同的机制。”
VTP-50469的一个近亲目前正在进行成人复发急性髓细胞白血病的临床试验，阿姆斯特朗希望看到今年在儿童急性髓细胞白血病患者中启动类似的试验。虽然对每个超过一定年龄的人进行克隆造血的筛查可能还不现实，但我们可以想象对那些被认为有高风险的AML患者进行筛查，例如那些曾经接受过化疗的人，或者怀疑血液系统有问题的人。
阿姆斯特朗认为，同样的预防保健概念也有可能适用于其他涉及多重打击的癌症。他说：”你需要知道哪些突变是重要的，以及突变的顺序，而且你需要有一种相对无毒的药物，因为你说的是一个病人，在那个时候，还没有生病。他说：”如果你有一个针对早期突变之一的分子，这真的是圣杯：能够在癌症发展过程中进行早期干预。”
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