研究人员已经确定急性骨髓性白血病是一种异质性恶性肿瘤，最常见的基因组改变是NPM1、DNMT3A和FLT3。Midostaurin是FDA批准用于AML的第一个FLT3抑制剂，是接受诱导化疗的FLT3突变患者的标准治疗。由于有一个反应谱，研究人员假设FLT3之外的生物因素可能在药物敏感性方面发挥作用，而且选定的FLT3-ITD阴性样本也可能表现出敏感性。
发表在《Oncotarget》上的这项研究的作者对原发和复发的AML样本进行了体外药物敏感性筛选，并进行了相应的靶向测序和RNA测序。他们观察到FLT3-ITD突变与米哚灵敏感性之间的相关性，正如预期的那样，并观察到FLT3-ITD阴性样本中KRAS和TP53突变与米哚灵抗性相关。此外，他们发现敏感样本与耐药样本中的基因表达有差异，与FLT3-ITD状态无关。
在FLT3-ITD突变的样本中，RGL4（肿瘤基因和Ras-Raf-MEK-ERK级联的调节器）的过度表达区分了耐药与敏感样本。
俄勒冈健康与科学大学的Mara W. Rosenberg博士说：”急性骨髓性白血病（AML）是一种异质性恶性肿瘤，最常影响≥60岁的人”。FLT3突变发生在大约30%的新发AML病例中，其中25%是ITD突变，5%是酪氨酸激酶域点突变。根据2017年欧洲白血病网络指南，完整的诊断工作应包括筛查FLT3突变的存在，以及突变型与野生型的等位基因比率。
有许多过去和现在的临床试验研究了酪氨酸激酶抑制剂对FLT3突变型AML的活性，包括舒尼替尼、米多罗林、莱索替尼、索拉非尼、波纳替尼、克雷诺尼、吉瑞替尼和奎扎替尼。预测耐药性发展的因素包括最初出现多个白血病克隆，FLT3-突变体的等位基因比率低，或FLT3激酶域的额外原发突变。
作者假设，在FLT3-ITD突变之外，还有额外的基因组改变和基因表达变化，可以影响AML样本对米哚的耐药性或敏感性，并旨在进一步确定这些因素的特征。
罗森伯格研究小组写道：”我们确定了与米哚灵反应相关的基因组改变，这些改变与FLT3-ITD状态无关，提出联合治疗中的Ras-Raf-MEK-ERK抑制可以限制对米哚灵的耐药性，并提出在整个AML人群中，具有某些表达谱的患者可能有米哚灵的治疗效果。”
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