伐地那非中文说明

LEVITRA（伐地那非盐酸盐）片剂 描述 LEVITRA®是一种治疗勃起功能障碍的口服疗法。 这个 伐地那非的单盐酸盐是环鸟苷一磷酸（cGMP）特异性5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。 伐地那非HCl在化学上被称为哌嗪，1 – [[3-（1,4-二氢-5-甲基-4-氧代-7-丙基咪唑并[5,1-f] [1,2,4]三嗪-2-酮 （I）-4-乙氧基苯基]磺酰基] -4-乙基 – ，一盐酸盐，具有下列结构式： 伐地那非HCl是几乎无色的固体物质，分子量为579.1g / mol，在水中的溶解度为0.11mg / mL。 LEVITRA配方为橙色，圆形，薄膜包衣片，一面为“BAYER”交叉凹陷，另一面为“2.5”，“5”，“10”和“20”，对应2.5 mg，5 mg，分别为10mg和20mg伐地那非。除活性成分盐酸伐地那非外，每片含有微晶纤维素，交聚维酮，胶体二氧化硅，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，黄色氧化铁和红色氧化铁。 临床药理学 行动机制 阴茎勃起是一种由放松引起的血液动力学过程 阴茎海绵体及其相关小动脉的平滑肌。在性刺激期间，一氧化氮从阴茎海绵体中的神经末梢和内皮细胞释放。一氧化氮激活鸟苷酸环化酶，导致阴茎海绵体平滑肌细胞中环磷酸鸟苷（cGMP）的合成增加。 cGMP反过来引发平滑肌松弛，允许增加血液流入阴茎，导致勃起。 cGMP的组织浓度由磷酸二酯酶（PDEs）的合成和降解速率调节。人体阴茎海绵体中最丰富的PDE是cGMP特异性5型磷酸二酯酶（PDE5）;因此，PDE5的抑制通过增加cGMP的量来增强勃起功能。因为 性刺激是引发局部释放一氧化氮所必需的，PDE5的抑制在没有性刺激的情况下没有效果。 体外研究表明，伐地那非是PDE5的选择性抑制剂。伐地那非对PDE5的抑制作用比其他已知的磷酸二酯酶更具选择性（相对于PDE6> 15倍，相对于PDE1> 130倍，相对于PDE11> 300倍，相对于PDE2> 1,000倍，3 ，4,7,8,9和10）。 药代动力学 伐地那非的药代动力学与推荐剂量范围大致成剂量比例。伐地那非主要通过肝脏代谢消除，主要通过CYP3A4和较小程度的CYP2C同种型消除。同时使用强效CYP3A4抑制剂如利托那韦，茚地那韦，酮康唑，伊曲康唑以及中度CYP3A抑制剂如红霉素导致伐地那非血浆水平显着增加（见注意事项，警告和剂量和用法）。在给予健康男性志愿者单次口服20mg剂量后测量的平均伐地那非血浆浓度如图1所示。 图1：单次20 mg LEVITRA剂量的血浆伐地那非浓度（平均值±SD）曲线 吸收：伐地那非迅速吸收，绝对生物利用度约为15％。在禁食状态下口服给药后，在健康志愿者中单次20mg剂量后观察到的最大血浆浓度通常达到30分钟至2小时（中位数60分钟）。进行了两项食物效应研究，结果显示高脂肪膳食导致Cmax降低18％-50％。 分布：伐地那非的平均稳态分布容积（Vss）为208L，表明广泛的组织分布。伐地那非及其主要的循环代谢产物M1与血浆蛋白高度结合（母体药物和M1约为95％）。该蛋白质结合是可逆的并且与总药物浓度无关。 在健康志愿者中单次口服20mg伐地那非后，在给药后1.5小时，在精液中获得平均0.00018％的给药剂量。 代谢：伐地那非主要通过肝酶CYP3A4代谢，具有来自CYP3A5和CYP2C同种型的贡献。主要的循环代谢产物M1由伐地那非的哌嗪部分的去乙基化产生。 M1进一步代谢。 M1的血浆浓度约为母体化合物的26％。该代谢物显示出类似于伐地那非的磷酸二酯酶选择性特征，并且PDE5的体外抑制效力为伐地那非的28％。因此，M1占总药理活性的约7％。 排泄：伐地那非的总体清除率为56 L / h，伐地那非及其初级代谢产物（M1）的终末半衰期约为4-5小时。口服给药后，伐地那非作为代谢产物主要在粪便中排泄（约占给药口服剂量的91-95％），在尿液中的排泄程度较小（约为给药口服剂量的2-6％）。 特殊人群的药代动力学 阅读更多…