高苯丙氨酸血症简介

高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）是由于苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4 ）缺乏，导致血苯丙氨酸（phenylalanine， Phe）增高的一组最常见的氨基酸代谢病。随着疾病诊断、鉴别诊断、治疗、新生儿筛查与预防技术的发展，HPA已成为可治疗、可预防的疾病，为遗传代谢病防治史的典范[1-3]。 我国于1981年开始进行HPA的筛查与治疗研究，33年来，全国筛查率逐步提高[4-6]，多数HPA患儿的诊断从临床症状的诊断正在向新生儿无症状的生化和基因诊断转变， HPA的早期筛查、鉴别诊断及正确治疗逐渐成为临床医生需要面对的新挑战。 为此，依据卫生部《苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范》[7]，参考国内外的经验及指南[8-10]，中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组与中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组就HPA的诊断与治疗进行讨论，提出以下诊治共识。 概述 1.1 HPA的定义 血 Phe 浓度 > 120 μmol/L（ > 2 mg/dl）及血 Phe 与酪氨酸（Tyrosine，Tyr）比值（Phe/Tyr）>2.0统称为HPA[8-10]。 1.2 HPA的病因与分类 HPA的病因分为PAH缺乏症和BH4 缺乏症二大类，均为常染色体隐性遗传病[1，9，11]。 PAH缺乏症：患儿因PAH缺乏导致不同程度的HPA（图1）。通常根据治疗前最高的血Phe浓度或天然蛋白摄入足够情况下血Phe浓度分类。经典型苯丙酮尿症 （phenylketonuria，PKU）：血 Phe≥1 200 μmol/L；轻度 PKU：血 Phe 360 ~ 1200 μmoI/L；轻度 HPA：血 Phe 120 ~ 360 μmoI/L[1，11]。 国外也有根据2~5岁时对饮食Phe耐受性进行分类， 经典型PKU、轻度PKU及轻度HPA**患儿对Phe耐受量分别为<20 20=”” 50=”” kg=””>50 mg/（kg ·d） [1，8]，但需要标准化饮食后评估，临床实际应用复杂。 阅读更多…