简介
临床意义:
基因检测有助于对疾病的诊断,对研究不同基因突变位点与临床特征的关系,以及临床干预和遗传指导有重要参考价值。
病因及临床表现:
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种中老年人常见的神经退行性疾病,一般将发病年龄小于或等于50岁的PD称为早发性帕金森病(early-onset Parkinsonism,EOP)。该病除有帕金森病的一般临床特点外,还有其自身特点,如症状晨轻暮重及睡眠后症状减轻、肌张力障碍、早期易出现严重的多巴诱导的运动障碍等。EOP常有家族聚集倾向,与parkin基因(也称为PARK2基因)突变密切相关。Parkin基因编码的蛋白作为一种E3泛素连接酶参与到泛素蛋白酶体路径中,催化对异常蛋白的泛素化标记,促进蛋白酶体对异常蛋白的降解。parkin基因的突变能够削弱连接酶的活性,从而导致parkin的底物蛋白在细胞内堆积,这些异常蛋白的堆积对神经元细胞,特别是多巴胺能细胞有明显的毒害作用。
遗传特点及发病率:
EOP是一种常染色体隐性遗传病,在EOP患者中parkin基因突变频率为1.33-66%,而散发性EOP患者中parkin基因突变频率为1.75-21%。parkin基因是目前已知最长的基因之一(1.38Mb),有丰富的内含子序列,且位于人类基因组中最活跃的脆性部位(FRA6E)中,基因组不稳定性高。因此,parkin基因的重组率高,约占parkin基因突变的50%。
诊断与治疗:
该病的临床症状容易与其他多种综合征混淆,因此依据临床症状表现的同时,需要结合基因检测进行诊断,有助于对患者进行早期干预治疗。目前帕金森病的治疗以药物为主,复方左旋多巴制剂是常用的药物之一,早期临床效果较好。