该病例报告是第一个使用 IFN 和 JAK1-2 抑制剂联合治疗的病例报告，令人信服地表明，这种联合方法在患有晚期疾病和大肿瘤负荷的 PV 患者中非常有效，明显的脾肿大和高 JAK2V617F 等位基因负担。最重要的是，这种治疗与几个月内 JAK2V617F 等位基因负荷的迅速下降有关，这被认为是不可能的，因为在 JAK 抑制剂治疗期间抑制了 IFN 信号传导。值得注意的是，颈动脉的系列超声检查显示血流有所改善。这种改善是否归因于血细胞比容、白细胞和血小板计数的正常化，或者可能是由于颈动脉壁内 Rux 的抗炎潜力减轻炎症(动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病)是难以捉摸的，但肯定需要进一步调查.
这种联合疗法对我们患者的有效疗效可以通过多种机制来解释[1]。首先，使用半衰期约为 3 小时的 Rux 可能会留下每天几个小时的时间窗口，在此时间窗口中可以进行有效的 IFN 信号传导。也存在这样的可能性——在 Rux 对 JAK 抑制的一定水平上——干扰素信号只是被调制而不是完全消除。其次，JAK1-2 抑制的强效抗炎作用可能已经减少或消除了(短暂的)全身炎症反应，由在 IFN 介导的肿瘤杀伤的背景下释放炎性细胞因子介导。第三，通过减少 TNF-α 的释放——一种已被证明可促进克隆进化的细胞因子——同时抑制 JAK1-2 与 Rux 可能会提高 IFN 的肿瘤减少效果。第四，存在 IFN 实际上可能增强 JAK1-2 抑制作用的可能性，因为 IFN 阻断骨髓基质细胞因子的髓内释放。这些细胞因子已被证明可以保护 JAK2V617F 阳性肿瘤细胞免受 JAK1-2 抑制剂诱导的肿瘤杀伤[2]。第五，最近有人认为，伴随氧化应激和活性氧 (ROS) 产生的慢性炎症对 MPN 的克隆进化和疾病进展具有重要意义 [1-3]。事实上，MPN 最近已被证明与明显的氧化应激和 ROS 积累有关，最近 JAK2V617F 突变本身已被证明会产生 ROS [4]。由于氧化应激会损害 IFN 信号传导，因此最有趣的考虑是，如果与 JAK1-2 抑制剂的组合方法确实可以改善 IFN 信号传导 – 否则可能会受到 MPN 克隆本身介导的氧化应激的损害 [2,4 ]。
因此，考虑到上述所有抗炎作用，IFN 和 JAK1-2 抑制剂的组合方法可能被证明比单药治疗更有效 [5]。此外，IFN-a2 还激活休眠干细胞 [6] 并调动它们成为有效 JAK1-2 抑制的靶标。因此，通过同时使用 IFN-α [7] 消耗休眠的 JAK2V617F MPN 增殖干细胞并使用 JAK1-2 抑制剂 [6,8] 靶向增殖的下游后代，IFN 和 JAK1-2 抑制剂的组合可能是一种非常有效的方法。 MPN 的治疗方式具有更好的肿瘤控制和更少的 IFN 副作用 [1,2]。
考虑到 JAK 抑制和 IFN 都可能与骨髓抑制有关，我们的患者对联合治疗的耐受性非常好，没有副作用或骨髓抑制，否则这可能是一个问题。然而，在治疗细胞计数升高的 MPN 患者(患有严重骨髓纤维化的全血细胞减少性骨髓纤维化患者不适合 IFN，因此也不适合联合治疗)的情况下，如果使用低剂量 IFN(例如，Pegasys每周一次 45 µg 皮下注射)和低剂量 Rux(例如，ruxolitinib 10 mg，每天两次)正在使用。否则，与 IFN+Rux 的联合治疗预计不会与任何特定的风险或副作用相关。事实上，当 IFN-a2 与 Rux 等强效抗炎药联合使用时，可能与“全身炎症反应”有关的 IFN 治疗初始阶段的烟道样症状实际上可能会消失。
总之，描述了一个 PV 患者的单一病例观察，我们首次提供了“概念证明”，即 Rux 和“低剂量”IFN 的联合治疗在 PV 中是安全、可耐受和高效的，正如所证明的那样通过 JAK2V617F 等位基因负荷的快速降低与血细胞计数的正常化和明显的脾肿大和全身症状的消退相一致。这一观察结果值得在 PV 和 hy 患者中对这种组合方法进行前瞻性试验。
评估 perproliferative MF，与任一药物的单一疗法相比，联合疗法是否能更快地降低 JAK2V617F 等位基因负荷。 此外，迫切需要研究来阐明，如果联合治疗通过减轻 IFN 的潜在副作用(否则可能会失去进一步 IFN 治疗的资格)，是否真的可以拯救 IFN 不耐受或 IFN 无反应的患者，从而提高他们的质量 生命，并可能维持实现主要分子缓解的目标，并有望实现“最小残留疾病”[1,2,9,10]。
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