在过去的6年里，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的靶向治疗取得了显著的进展。之前的化疗免疫疗法（CIT）的演变导致了逐渐更有效的组合的发展，但其代价是骨髓抑制和感染的风险以及长期的骨髓损害。B细胞淋巴瘤-2（BCL2）蛋白在CLL中高水平表达，导致对细胞凋亡的抵抗。
Venetoclax是一种口服BCL2抑制剂（BCL2i），通过p53无关的机制高度有效地诱导CLL细胞凋亡，最初被批准用于治疗复发/难治性（R/R）del（17p）CLL（M13-982），然后根据3期MURANO试验显示比基于CIT的治疗改善无进展生存（PFS），更广泛地与利妥昔单抗一起用于复发的CLL。 venetoclax加obinutuzumab的一线治疗显示，有合并症的患者的PFS比CIT有所改善，这些患者往往年龄较大（CLL14）。随着不可逆的口服BTK（BTKi）小分子抑制剂伊布替尼的开发，CLL的靶向治疗时代来临了。
最近，多项3期试验报告显示，基于BTKi的治疗与CIT相比，PFS有所提高，并在患者年龄、合并症和CIT强度等方面进行了比较。没有试验显示早期治疗CLL有明显的临床获益，包括靶向治疗；因此，只有当患者出现活动性疾病，需要根据标准的国际CLL工作组的标准进行治疗时才开始治疗。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）的靶向治疗包括B细胞淋巴瘤-2的口服抑制剂venetoclax，以及B细胞受体信号传导途径中的激酶抑制剂，如布鲁顿酪氨酸激酶和磷脂酰肌醇3激酶。随机临床试验清楚地表明，在复发/难治性CLL的一线治疗和治疗中，靶向治疗比化疗免疫治疗能改善无进展生存。基于venetoclax与其他靶向疗法的比较试验尚未进行。靶向治疗的差异化特征和注意事项包括治疗目标和治疗方法以及副作用和毒性情况。随着一线和复发CLL的靶向治疗选择，为选择一线和复发疾病的治疗以及疾病的长期管理（包括治疗顺序）制定合理的理由和策略变得越来越重要。
无治疗缓解的固定期限治疗是一个特别有吸引力的前景，因为它避免了连续暴露于治疗和潜在的毒性。我们讨论venetoclax在复发和难治性CLL一线和治疗中的原理和实际应用。Venetoclax对于大多数接受治疗的CLL患者，包括那些高危疾病如del(17p)CLL患者，在实现深度缓解方面具有高度的活性。
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