UT西南医学中心的研究人员发现,间歇性禁食可抑制最常见的儿童白血病类型的发展和恶化。然而,这种策略对另一种通常袭击成年人的血癌并不有效。

  西南大学生理学副教授、该研究的资深作者张成城博士说:”这项使用小鼠模型的研究表明,禁食对血癌的影响与类型有关,并为确定白血病治疗的新目标提供了一个平台,该研究今天在线发表于《自然医学》。”他补充说:”我们还确定了一种机制,负责对禁食治疗的不同反应。”

  研究人员发现,禁食既能抑制急性淋巴细胞白血病或ALL的两种亚型–B细胞白血病和T细胞白血病的开始,又能逆转其进展。同样的方法对急性骨髓性白血病(AML)不起作用,这种类型在成年人中更为常见。

  急性骨髓白血病是儿童中最常见的白血病类型,可发生在任何年龄段。张博士说,目前的急性髓系白血病治疗在儿童中约有90%的时间是有效的,但在成人中却远非如此。张博士还拥有霍顿斯-L-和莫顿-H-桑格肿瘤学教授职位,并且是迈克尔-L-罗森伯格医学研究学者。

  他解释说,这两种类型的白血病产生于不同的骨髓血细胞。白血病影响B细胞和T细胞,这是免疫系统中两种对抗疾病的白血细胞。AML的目标是其他类型的白血细胞,如巨噬细胞和粒细胞,以及其他细胞。

  在ALL和AML中,癌细胞仍然不成熟,但却不受控制地增殖。这些细胞不能很好地工作,取代了健康的血细胞,导致贫血和感染。它们还可能渗透到组织中,从而造成问题。研究人员创建了几种急性白血病的小鼠模型,并尝试了各种饮食限制计划。张博士解释说,他们用绿色或黄色的荧光蛋白来标记癌细胞,这样他们就可以追踪它们,并确定它们的水平是否因禁食治疗而上升或下降。

  他说:”令人震惊的是,我们发现在ALL的模型中,由六次禁食一天然后再喂食一天的周期组成的方案完全抑制了癌症的发展。在七周结束时,禁食的小鼠几乎没有可检测到的癌细胞,而在未禁食的小鼠的测试区域,平均有近68%的细胞被发现是癌细胞。”

  与正常饮食的小鼠相比,隔天禁食的小鼠的骨髓和脾脏中的癌细胞比例大幅减少,白细胞数量也减少。脾脏过滤血液。此外,在禁食治疗后,禁食的ALL模型小鼠的脾脏和淋巴结的大小与正常小鼠的相似。他说:”尽管最初是癌症,但七周后禁食的小鼠体内残留的少数荧光细胞似乎表现得像正常细胞。ALL模型组中正常进食的小鼠在59天内死亡,而75%的禁食小鼠存活了120天以上,没有白血病的迹象。”

  众所周知,禁食会降低瘦素的水平,这是一种由脂肪组织产生的细胞信号分子。此外,以前的研究显示,在患有ALL的人类患者中,瘦素受体的活动减弱了。由于这些原因,研究人员对小鼠模型中的瘦素水平和瘦素受体都进行了研究。他说,他们发现患有ALL的小鼠显示瘦素受体活性降低,然后随着间歇性禁食而增加。

  ”我们发现,禁食会降低血液中循环的瘦素水平,并降低骨髓中的瘦素水平。这些影响随着反复的禁食周期变得更加明显。”他补充说:”禁食后,瘦素水平恢复的速度似乎与癌性ALL细胞从血液中清除的速度相符。”

  有趣的是,AML与较高水平的瘦素受体有关,这些受体不受禁食影响,这可能有助于解释为什么禁食治疗对这种形式的白血病无效。他说,这也表明了一种机制–瘦素受体途径–禁食在ALL中发挥其作用。

  确定ALL细胞是否能对禁食的影响产生抗性将很重要。调查我们是否能找到模仿禁食的其他方法来阻止ALL的发展也将是很有趣的。鉴于该研究不涉及药物治疗,只是禁食,研究人员正在与临床医生讨论所测试的方案是否能够快速推进人体临床试验。

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