描述
Sanctura™（trospium chloride）是一种季铵化合物，化学名为螺[8-氮杂双环[3,2,1]辛烷-8,1′-吡咯烷] -3 – [（羟基二苯基 – 乙酰基） – 氧基]氯化物 （1α，3β，5α） – （9CI）。 Trospium chloride的经验式为C25H30ClNO3; 其分子量为427.97。
Trospium chloride是一种细小的无色至微黄色结晶固体。该化合物在水中的溶解度约为1克/ 2毫升。
每片Sanctura片剂含有20毫克氯化t，口服给药。每片还含有以下非活性成分：蔗糖，小麦淀粉，微晶纤维素，滑石，乳糖一水合物，碳酸钙，二氧化钛，硬脂酸，交联羧甲基纤维素钠，聚维酮，聚乙二醇8000，胶体二氧化硅，氧化铁，羧甲基纤维素钠，白蜡，硬脂酸镁和巴西棕榈蜡。
临床药理学
Sanctura是一种抗痉挛的抗毒蕈碱剂。
Trospium chloride拮抗乙酰胆碱对胆碱能神经支配的器官中毒蕈碱受体的作用。其副交感神经作用减少了膀胱中平滑肌的紧张。受体测定显示，与从治疗剂量获得的浓度的毒蕈碱受体相比，氯化噻唑对烟碱受体具有可忽略的亲和力。
药效学
采用尿动力学变量的安慰剂对照研究在患有以非自愿逼尿肌收缩为特征的病症的患者中进行。结果表明，Sanctura在第一次逼尿肌收缩时增加最大膀胱膀胱容量和体积。
药代动力学
吸收：口服后，不到10％的剂量被吸收。 20mg剂量的平均绝对生物利用度为9.6％（范围：4.0-16.1％）。峰值血浆浓度（C max）在给药后5至6小时之间发生。平均Cmax增加大于剂量成比例;对于20mg至40mg和20mg至60mg的剂量增加，观察到Cmax增加3倍和4倍。 AUC表现出剂量线性，单剂量高达60毫克。对于早晨相对于早晨剂量，Sanctura表现出暴露的昼夜变化，Cmax和AUC分别降低高达59％和33％。
食物的影响：用高脂肪膳食给药导致吸收减少，AUC和Cmax值比禁食时给予Sanctura时获得的AUC和Cmax值低70-80％。因此，建议在饭前至少一小时或空腹时服用Sanctura。（参见剂量和用药及预防措施：患者信息）。
分布：当治疗浓度水平（0.5-50ng / mL）与人血清在体外温育时，蛋白质结合范围为50-85％。
血浆与全血的3H-氯化锶比率为1.6：1。该比率表明大部分3H-氯化镝分布在血浆中。 20mg口服剂量的表观分布容积为395（±140）升。
代谢：人类中trospium的代谢途径尚未完全确定。在吸收剂量的10％中，代谢物占口服给药后排泄剂量的约40％。主要的代谢途径被假设为酯水解，随后与苄酸结合以与葡糖醛酸形成亚硝基吡咯烷醇。预计细胞色素P450不会显着促进消除trospium。来自人肝微粒体的体外数据研究了trospium对七种细胞色素P450同工酶底物（CYP1A2,2A6,2C9,2C19,2D6,2E1和3A4）的抑制作用，表明在临床相关浓度的trospium缺乏抑制作用。
排泄：口服给药后Sanctura的血浆半衰期约为20小时。给予口服14C-氯化噻嗪后，大部分剂量（85.2％）在粪便中回收，少量（剂量的5.8％）在尿液中回收;尿中排泄的60％的放射性物质未发生trospium的变化。
trospium的平均肾清除率（29.07升/小时）比平均肾小球滤过率高4倍，表明活动性肾小管分泌是消除trospium的主要途径。
可能存在与其他化合物一起消除的竞争，这些化合物也被彻底消除（参见预防措施：药物相互作用）。
特殊人群的药代动力学
年龄：年龄似乎没有显着影响Sanctura的药代动力学，但是，在≥75岁的患者中观察到与药物暴露无关的抗胆碱能副作用。 （参见预防措施：老年人使用和剂量和用法）。
儿科：Sanctura的药代动力学未在儿科患者中进行评估。
性别：比较不同性别的药代动力学的研究结果相互矛盾。当对16名老年受试者施用单次40mg Sanctura剂量时，暴露量降低45％
老年女性与老年男性相比。当20毫克Sanctura对6名男性和6名老年女性（60至75岁）给予BID 4天时，没有激素替代治疗的女性的AUC和Cmax分别比男性高26％和68％。
种族：由于种族引起的药代动力学差异尚未研究。
肾功能不全：严重的肾功能损害会显着改变Sanctura的处置。平均AUC0-∞和Cmax分别增加4.5倍和2倍，并且在严重肾功能不全患者中检测到具有长半衰期（~33小时）的额外消除期（CLcr <30） mL / min）与健康，接近年龄匹配的受试者进行比较。 Sanctura在严重肾功能不全患者中的不同药代动力学行为需要调整剂量频率。尚未在中度或轻度肾功能损害（CLcr范围为30-80 mL / min）的人群中研究Sanctura的药代动力学（参见预防措施：一般和剂量和用法）。
肝功能不全：没有关于严重肝功能损害对Sanctura暴露的影响的信息。与健康受试者相比，轻度和中度肝受损的受试者的最大trospium浓度（Cmax）分别增加12％和63％。血浆浓度 – 时间曲线下的平均面积（AUC）相似。向患有中度和重度肝功能障碍的患者施用Sanctura时应谨慎。 （参见预防措施：一般情况）。
药物相互作用
尚未进行体内药物 – 药物相互作用研究以评估伴随药物对Sanctura的药代动力学的影响或评估Sanctura对其他药物的药代动力学的影响。 Sanctura由酯酶代谢，并通过肾小管分泌和肾小球滤过的组合由肾脏排泄。基于体外数据，预计没有临床相关的与trospium代谢的相互作用。然而，活跃分泌的药物可能通过竞争肾小管分泌而与trospium相互作用。 （参见预防措施：药物相互作用）。
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