适应症和用法
XIAFLEX用于治疗患有Dupuytren挛缩的成人患者，可触及脐带。
剂量和给药
XIAFLEX应由经验丰富的医疗保健提供者管理
在手的注射程序和Dupuytren的挛缩治疗。 （2.1）
使用前，仅使用提供的稀释剂重新配制XIAFLEX冻干粉。 （2.1,2.2）
根据注射程序，将0.58 mg XIAFLEX注入可触及的Dupuytren脐带，伴有掌指（MP）关节或近端指间（PIP）关节的挛缩。 （2.1,2.4）
注射后约24小时，如果挛缩持续，请执行手指伸展手术。 （2.1,2.5）
注射和手指伸展程序可以每隔约4周的时间在每根绳子上进行3次。 （2.1）
一次只注入一根电线。如果患者有其他挛缩的电线，请按顺序注射每根电线。 （2.1）
剂量形式和强度
一次性玻璃小瓶，含有0.9毫克胶原酶梭菌溶菌素作为无菌冻干粉末，用于重建。用于重构的无菌稀释剂也在一次性玻璃小瓶中提供。 （3）
禁忌症
没有。 （4）
警告和注意事项
肌腱断裂或注射肢体严重受伤：避免
将XIAFLEX注射到手部的肌腱，神经，血管或其他含胶原蛋白的结构中。注入这些结构可能导致永久性损伤，例如肌腱断裂或韧带损伤。 （5.1）
凝血异常的患者：慎用，包括在注射后7天内接受低剂量阿司匹林以外的抗凝药物治疗的患者。 （5.2）
过敏反应：医疗服务提供者应准备好应对XIAFLEX注射后的严重过敏反应。 （5.3）
不良反应
在接受XIAFLEX治疗且发生率高于安慰剂的患者中，≥25％报告的最常见不良反应是水肿外周（例如，注射的手肿胀），挫伤，注射部位反应，注射部位出血和注射疼痛末端。 （6.1）
要报告疑似不良反应，请致电1-877-663-0412联系Auxilium Pharmaceuticals，Inc。或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
完整的预定信息
XIAFLEX作为冻干粉提供，必须在使用前用提供的稀释剂重新配制[见剂量和给药方法（2.2）]。 XIAFLEX的剂量为每次注射0.58mg，可触及脐带，伴有掌指关节（MP）关节或近端指间（PIP）关节[见剂量和给药方法（2.4）]。表1显示了用于重建的无菌稀释剂的体积和用于病灶内注射的重构的XIAFLEX溶液的概述[参见剂量和给药（2.2,2.4）]。注射后约24小时，如果挛缩仍然存在以促进脐带中断，则执行手指伸展手术[见剂量和给药方法（2.5）]。
表1.重组和管理所需的卷
重组的XIAFLEX溶液用于病灶内
注射液含有0.58毫克XIAFLEX。
注意：整个重组的XIAFLEX溶液含有0.9毫克
XIAFLEX。重新配制的XIAFLEX溶液保留在小瓶中
注射应该丢弃。
在XIAFLEX注射和手指伸展手术后4周，如果仍然存在MP或PIP挛缩，可以用0.58mg XIAFLEX的单剂量重新注射脐带，并且可以重复手指伸展手术（注射后约24小时） 。注射和手指伸展手术可以每隔约4周一次给予每根脊髓3次。
一次只注入一根电线。如果患者有其他可触及MP或PIP关节挛缩的可触及的脐带，这些脐带可以按顺序注射XIAFLEX。
2.2重新配制冻干粉
a）使用前，取出含有XIAFLEX冻干粉末的小瓶
将含有稀释剂的小瓶从冰箱中重构，并使两个小瓶在室温下静置至少15分钟且不超过60分钟。
b）从每个小瓶上取下翻盖后，用无菌技术擦拭橡皮塞和含有XIAFLEX和小瓶的小瓶周围表面
含有用无菌酒精重建的稀释剂（不应使用其他防腐剂）。
c）仅使用提供的稀释剂进行重构。稀释剂含有XIAFLEX活性所需的钙。
d）使用1 mL注射器，其中包含0.01 mL刻度和27号1/2英寸针头（未提供），取出一定量的稀释剂，如下所示：
0.39 mL用于影响MP关节的牙线或
0.31 mL用于影响PIP关节的绳索。
e）将稀释剂缓慢注入含有冻干粉末的小瓶的侧面
XIAFLEX请勿翻转样品瓶或摇动溶液。慢慢旋转解决方案
确保所有冻干粉末都已进入溶液状态。
f）重组的XIAFLEX溶液可以保持在室温（20℃至20℃）
25ºC/68º至77ºF）最长1小时或冷藏2º至8°C（36º至46°F）以上
给药前4小时。如果重构的XIAFLEX溶液是冷藏的，则在使用前让该溶液回到室温约15分钟。
g）丢弃用于重构的注射器和针头以及稀释剂小瓶。
2.3注射前的准备
a）重组的XIAFLEX溶液应清晰。目视检查解决方案
给药前的颗粒物质和变色。如果溶液含有颗粒，混浊或变色，请勿注入重构溶液。
b）不建议在注射前给予局部麻醉剂，因为它可能会影响XIAFLEX注射剂的正确放置。
c）如果注入影响第五指PIP关节的绳索，应注意
注入尽可能靠近手掌数字折痕（尽可能靠近数字折痕）
PIP关节折痕），针插入量不应超过2至3毫米
深度。在数字PIP关节折痕附近XIAFLEX注射后发生肌腱断裂[见警告和注意事项（5.1）]。
d）重新确认要注射的电线。选择用于注射的部位应该是收缩绳与下面的屈肌腱最大分离的区域
并且皮肤没有紧密地粘附在绳子上。
e）在注射部位涂抹防腐剂，让皮肤干燥。
2.4注射程序
a）使用新的1 mL无针注射器，其中包含0.01 mL刻度，带有永久固定的27号½英寸针头（未提供），取出一定量的
重构溶液（含0.58毫克XIAFLEX）如下：
0.25 mL用于影响MP关节的牙线或
0.20 mL用于影响PIP关节的绳索。
b）使用非惯用手，确保患者的手被治疗，同时对脊髓施加张力。用你的优势手，放置
将针头插入电源线，小心地将针头保持在电线内。避免针尖完全穿过电源线，以尽量减少将XIAFLEX注入电源线以外的组织的可能性[见警告和注意事项（5.2）]。放置针头后，如果担心针头位于屈肌腱中，请在远端指间（DIP）关节处施加少量被动运动。如果怀疑将针插入肌腱或注意到感觉异常
患者，拔出针头并将其重新定位到脊髓中。
c）如果针头位于正确的位置，注射过程中会有一些阻力。确认针正确放入电源线后，注入约三分之一的剂量。
d）接下来，将针尖从绳索中取出并将其重新定位在稍远的位置（约2至3 mm），以便在绳索中进行初始注射并注射
另一个剂量的三分之一。
e）再次将针尖从绳索中取出并在初始注射附近第三次重新定位（约2至3mm）并将最后一部分剂量注入绳索中。
f）用柔软，蓬松的纱布敷料包裹患者的治疗手。
g）指导患者限制治疗手指的运动并保持注射的手
提升到睡觉时间。
h）指导患者不要试图通过自我操纵来破坏注射的脐带
如果需要，第二天返回提供者办公室进行随访和手指延长程序。
i）注射后丢弃未重构溶液和稀释剂的未使用部分。不要存放，汇集或使用任何含有未使用的重组溶液的小瓶或
冲淡。
2.5手指伸展程序
a）在注射后第二天的随访中，如果挛缩仍然存在，则执行
被动手指伸展程序（如下所述）以促进绳索破坏。 b）可以使用局部麻醉。尽可能避免对注射部位施加直接压力
可能很温柔。
c）当患者的手腕处于屈曲位置时，施加适度的拉伸压力
通过伸展手指约10至20秒来注射绳索。对于影响PIP关节的绳索，请在MP时执行手指伸展程序
关节处于弯曲位置。
d）如果第一次手指伸展程序没有导致绳索中断，则可以以5到10分钟的间隔进行第二次和第三次尝试。但是，建议不要超过3次尝试来破坏电源线。
e）如果3次尝试后电源线没有中断，可以在大约4周内安排一次随访。如果在随后的随访中，收缩的脊髓仍然存在，则可以进行额外的XIAFLEX注射，并进行手指伸展手术
[见剂量和给药方法（2.1）]。
f）按照手指伸展程序，用夹板贴合患者并提供
睡前使用说明长达4个月，以保持手指伸展。此外，指导患者每天进行几次手指伸展和屈伸运动，持续数月。
3剂量形式和强度
XIAFLEX以一次性玻璃瓶供应，含有0.9 mg溶组织梭菌溶菌素作为无菌冻干粉末，用于重建。无菌
用于重构的稀释剂在包装中提供在一次性玻璃小瓶中，该小瓶含有在0.9％氯化钠中的3mL 0.3mg / mL氯化钙二水合物。
4禁忌症
没有。
5警告和注意事项
5.1肌腱断裂或注射肢体的其他严重损伤
在临床试验的受控和不受控制的部分，XIAFLEX注射后发生屈肌腱断裂[见不良反应（6.1）]。将XIAFLEX注射到含有胶原蛋白的结构（例如手的肌腱或韧带）中可能导致这些结构的损伤和可能的永久性损伤，例如肌腱断裂或韧带损伤。因此，XIAFLEX应仅注射到MP或PIP关节挛缩的胶原索中，并应注意避免注射到手的肌腱，神经，血管或其他含胶原蛋白的结构中。当注射影响第五指的PIP关节的脊髓时，针的插入深度不应超过2至3 mm，并避免在手掌数字折痕远端注射超过4 mm [见剂量和给药方法（2.3,2.4） ]。
其他XIAFLEX相关的严重局部不良反应在研究的受控和非控制部分包括滑轮破裂，韧带损伤，复杂区域疼痛综合征（CRPS）和手的感觉异常。
5.2凝血异常患者
在XIAFLEX试验（研究1和2）中，70％和38％的XIAFLEX治疗患者分别出现瘀斑/挫伤或注射部位出血。 XIAFLEX在XIAFLEX给药前7天内接受抗凝药物治疗（除低剂量阿司匹林，例如每天高达150mg）的患者的疗效和安全性尚不清楚。因此，对于凝血功能障碍患者，包括接受伴随抗凝血剂的患者（低剂量阿司匹林除外），应谨慎使用XIAFLEX。
5.3过敏反应
在临床试验的受控部分（研究1和2）中，与安慰剂治疗的患者（1％）相比，更多比例的XIAFLEX治疗患者（15％）在多达3次注射后有轻度过敏反应（瘙痒）。在更多XIAFLEX注射后，XIAFLEX相关瘙痒的发生率增加。
虽然在XIAFLEX研究中没有观察到严重的过敏反应（例如，与呼吸系统损害，低血压或终末器官功能障碍相关的反应），但在XIAFLEX注射后可能发生包括过敏反应在内的严重反应。 XIAFLEX含有外来蛋白质，患者通过连续XIAFLEX注射产生更大比例的IgE抗药物抗体和更高的滴度。医疗服务提供者应准备好应对XIAFLEX注射后的严重过敏反应。
6不良反应
以下严重不良反应在标签的其他地方有更详细的讨论：
肌腱断裂或其他严重的注射肢体损伤[见警告和注意事项（5.1）]
XIAFLEX临床试验中最常报告的药物不良反应（≥25％）包括水肿周围（注射手部大部分肿胀），挫伤，注射部位反应，注射部位出血和治疗肢体疼痛。
6.1临床研究经验
由于临床研究是在各种条件下进行的，因此在药物临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的比率进行比较，并且可能无法反映实际观察到的比率。
在XIAFLEX研究的对照和非对照部分（2630次XIAFLEX注射）中接受0.58mg XIAFLEX的1082名患者中，3名（0.3％）患者在注射后7天内患有屈肌腱断裂。
下述数据基于Dupuytren挛缩患者在第90天进行的两项随机，双盲，安慰剂对照试验（研究1和2）。在这些试验中，患者接受最多3次注射0.58mg XIAFLEX或安慰剂治疗，注射间隔约4周，患者在注射后第二天进行手指伸展手术（如果需要），以促进脐带的破坏[见临床研究（14）]。这些试验由374名患者组成，其中249名和125名患者分别接受0.58mg XIAFLEX和安慰剂。平均年龄为63岁，80％为男性，20％为女性，100％为白人。
在研究1和2至第90天的安慰剂对照部分中，98％和51％的XIAFLEX治疗和安慰剂治疗的患者分别在多达3次注射后具有不良反应。超过95％的XIAFLEX治疗的患者在注射多达3次后出现了注射肢体的不良反应。在XIAFLEX注射的4周内，大约81％的这些局部反应在没有干预的情况下消退。无论注射的次数如何，每次注射的不良反应特征相似。然而，随着更多注射，瘙痒的发生率增加[见警告和注意事项（5.3）]。
表2显示了在第90天的混合安慰剂对照试验中，在XIAFLEX治疗的患者中报告的不良反应的发生率大于或等于5％，且在安慰剂治疗的患者中频率高于安慰剂治疗的患者。研究1和2）。
表2.在最多3次注射后第90天安慰剂对照试验中≥5％的XIAFLEX治疗患者发生不良反应且安慰剂发生率高于安慰剂
a大多数这些事件都是注射手的肿胀。
b包括以下术语：挫伤（任何身体系统）和瘀斑
c包括术语：注射部位反应，注射部位红斑，注射部位
炎症，注射部位刺激，注射部位疼痛和注射部位温暖
d包括术语：注射部位肿胀和注射部位水肿
e包括以下术语：瘙痒症和注射部位瘙痒症
f包括术语：淋巴结病和腋窝肿块
一些患者在手指伸展手术后出现血管迷走性晕厥。
免疫原性
在临床研究期间，患有Dupuytren挛缩的患者进行了多次测试
XIAFLEX（AUX-I和AUX-II）蛋白质组分抗体的时间点。在首次注射0.58mg XIAFLEX后30天，92％的患者具有针对AUX-1检测到的抗体，并且86％的患者具有针对AUX-II检测到的抗体。
在第四次注射XIAFLEX后，每位XIAFLEX治疗的患者都会产生高滴度的AUX-I和AUX-II抗体。分别在用XIAFLEX治疗的患者中检测到针对AUX-1或AUX-II的中和抗体分别为10％和21％。然而，抗体频率，抗体滴度或中和状态与临床反应或不良反应之间没有明显的相关性。
由于XIAFLEX（AUX-I和AUX-II）中的蛋白质组分与人基质金属蛋白酶（MMP）具有一些序列同源性，因此抗产物抗体理论上可以干扰人MMP。
免疫原性测定结果高度依赖于检测中使用的测定的灵敏度和特异性，并且可能受若干因素的影响，包括样品处理，样品采集时间，伴随药物和潜在疾病。
由于这些原因，将针对溶组织梭菌的胶原酶抗体的发生率与其他产品的抗体的发生率进行比较可能会产生误导。
7药物相互作用
抗凝药物：接受伴随抗凝剂的患者（低剂量阿司匹林除外）应谨慎使用XIAFLEX [见警告和注意事项（5.2）]。
8用于特定人群
8.1怀孕
怀孕B类
XIAFLEX在孕妇中没有充分和良好对照的研究。人体药代动力学研究表明，XIAFLEX水平无法量化
注射到Dupuytren脐带后的全身循环[见临床药理学（12.3）]。已经在静脉内剂量高达0.13mg的大鼠中进行了繁殖研究（约为人类XIAFLEX剂量的45倍）
以毫克/千克为基础，如果静脉给药，并且没有发现由于溶组织梭菌溶菌酶导致的生育能力受损或胎儿受损的证据。
几乎所有患者在用XIAFLEX治疗后都会产生抗产物抗体（抗AUX-I和抗AUX-II），以及抗产物抗体的临床意义
发育中的胎儿的形成尚不清楚[见不良反应（6.1）]。由于动物繁殖研究并不总能预测人类的反应，因此只有在明确需要时才应在怀孕期间使用XIAFLEX。
8.3护理母亲
尚不清楚胶原酶梭菌溶菌是否在人乳中排泄。
由于许多药物在人乳中排泄，因此当XIAFLEX给予哺乳期妇女时应谨慎行事。
8.4儿科用途
XIAFLEX在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性
还没有成立。
8.5老年人使用
在双盲，安慰剂对照的临床试验（研究1和2）中，249名XIAFLEX治疗的患者中，104名（42％）为65岁或以上，9％为75岁或以上。 XIAFLEX的安全性或有效性没有总体差异
在这些患者和年轻患者之间观察。
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