1适应症和用法
HORIZANT™（加巴喷丁enacarbil）延长释放片剂适用于
治疗成人中度至重度原发性不安腿综合征（RLS）。
对于需要睡眠的患者，不建议使用HORIZANT
白天，晚上保持清醒。
2剂量和用法
2.1不安腿综合征
HORIZANT的推荐剂量为每天一次，下午5点左右与食物一起服用600毫克。与600毫克剂量相比，每日剂量1,200毫克没有提供额外的益处，但导致不良反应增加[见不良反应（6.1）]。
如果在建议的时间内未服用该剂量，则应按照规定在第二天服用下一剂。
片剂应整个吞下，不应切割，压碎或咀嚼。
2.2肾损伤和血液透析
在肾功能受损的患者（肌酐清除率[CrCl] 30至
59 mL / min），应在第1天，第3天和每天给予600 mg HORIZANT
其后。
在肾功能稳定的患者中，可以使用以下公式估算CrCl
Cockcroft和Gault：
对于男性：CrCl =（140-年）（体重）/ [（72）（SCr）]
女性：CrCl =（0.85）（140-年）（体重）/ [（72）（SCr）]
年龄以年为单位，体重以千克计，SCr为血清肌酐，单位为mg / dL。
HORIZANT不推荐用于CrCl <30 mL / min或以上的患者
血液透析因为剂量不能低于600毫克。
3剂量形式和强度
HORIZANT延长释放片剂，600毫克，白色至灰白色，椭圆形
用“GS LFG”压印的片剂。 HORIZANT扩展版平板电脑可能包含
偶尔有黑色/灰色斑点。
4禁忌症
没有。
5警告和注意事项
5.1对驾驶的影响
HORIZANT不应该开车，直到他们获得足够的经验来评估HORIZANT是否会损害他们的驾驶能力。然而，开处方者和患者应该意识到患者评估自己的驾驶能力的能力，以及他们评估由HORIZANT引起的嗜睡程度的能力，可能是不完美的。
在RLS患者的2周模拟驾驶研究中，每日1,200mg剂量的HORIZANT在给药后2小时内和最多14小时内引起显着损害。
损伤类似于由活性对照引起的损伤，单次口服剂量的苯海拉明50mg。 2周以外对驾驶的影响尚不清楚。损伤是否与嗜睡有关[见警告和注意事项（5.2）]或HORIZANT的其他影响尚不清楚。没有研究600mg剂量。因为600毫克/天剂量的HORIZANT可引起显着的嗜睡，类似于1,200毫克/天的剂量[见警告和注意事项（5.2）]，600和1,200毫克/天剂量可能有类似的效果关于驾驶行为。
5.2嗜睡/镇静和头晕
HORIZANT引起嗜睡/镇静和头晕（见表2）。应建议患者不要开车或操作其他复杂机械，直到他们获得足够的HORIZANT经验来评估HORIZANT是否会损害他们执行这些任务的能力。
在RLS患者的对照试验期间，每天接受600 mg HORIZANT治疗的患者中有20％报告有嗜睡/镇静，而接受安慰剂治疗的患者为6％。在报告嗜睡的HORIZANT治疗的患者中，治疗期间嗜睡持续约30％。在其余患者中，症状在3至4周内消退。据报道，每天接受600毫克HORIZANT的患者中有13％患有眩晕，而服用安慰剂的患者为4％。在报告头晕的HORIZANT治疗的患者中，治疗期间症状持续存在约20％。嗜睡/镇静导致2％的患者每天接受600毫克HORIZANT的戒断。每天接受600毫克HORIZANT的患者中有1％的患者出现眩晕。每天接受1,200毫克的患者中这些不良反应的发生率更高。 5.3加巴喷丁缺乏可互换性
由于不同的药代动力学特征，HORIZANT不能与其他加巴喷丁产品互换。相对于其他加巴喷丁产品，相同剂量的HORIZANT导致加巴喷丁的血浆浓度不同。 [见临床药理学（12.3）。]
HORIZANT在癫痫患者中的安全性和有效性尚未发生
5.4自杀行为和想法
HORIZANT（加巴喷丁enacarbil）是加巴喷丁的前药，加巴喷丁是一种抗癫痫药物（AED）。 AED增加了服用这些药物的患者的自杀念头或行为的风险
任何迹象。因为HORIZANT是加巴喷丁的前体药物，HORIZANT也会增加这种风险。应针对任何适应症接受任何AED治疗的患者监测抑郁症，自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。
对11种不同AED的199项安慰剂对照临床试验（单药治疗和辅助治疗）的汇总分析显示，随机分配到1例AED患者的风险大约是其两倍[调整后的相对风险1.8,95％可信区间（CI）：1.2,2.7与随机接受安慰剂的患者相比，有自杀思维或行为。在这些试验中，
中位治疗持续时间为12周，27,863例AED治疗患者的自杀行为或意念发生率估计为0.43％，而16,029例安慰剂治疗患者为0.24％，自杀性思维增加约1例或每530名接受治疗的患者的行为。试验中药物治疗患者中有4例自杀，安慰剂治疗患者没有，但数量太少，不允许
关于药物对自杀的影响的任何结论。
早在AED开始药物治疗后1周就观察到AEDs的自杀念头或行为风险增加，并持续治疗期间
评估。因为分析中包含的大多数试验都没有超过24周，所以存在风险
超过24周的自杀念头或行为无法评估。
在所分析的数据中，自杀念头或行为的风险在药物中通常是一致的。 AED具有不同作用机制和各种适应症的风险增加的发现表明风险适用于用于任何适应症的所有AED。
在所分析的临床试验中，风险并未因年龄（5至100年）而显着变化。表1显示了所有评估的AED的指示的绝对和相对风险。
癫痫临床试验中的自杀念头或行为的相对风险高于精神病或其他疾病的临床试验，但癫痫和精神症适应症的绝对风险差异相似。
任何考虑开具HORIZANT的人都必须平衡自杀念头的风险
或有未经治疗疾病风险的行为。癫痫和AED的许多其他疾病
处方本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀念头和行为，处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。
应告知患者，他们的护理人员和家人，HORIZANT会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的症状和体征的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或出现有关自残的自杀念头，行为或思想。应立即向医疗服务提供者报告关注行为。
5.5停止使用HORIZANT
当停用HORIZANT时，接受每日600 mg推荐剂量的患者可以停药但不逐渐减量。如果超过推荐剂量，则剂量
在停药前1周应减少至每日600毫克，以尽量减少癫痫发作的可能性。
5.6致瘤潜力
在一项口服致癌性研究中，加巴喷丁enacarbil增加了雄性和雌性大鼠胰腺腺泡细胞腺瘤和癌症的发病率[见非临床毒理学（13.1）]。这一发现的临床意义尚不清楚。
在加巴喷丁作为癫痫辅助治疗的临床研究中，包括在> 12岁的患者中接触2,085患者年，10名患者报告了新的肿瘤
（2例乳腺，3例脑，2例肺，1例肾上腺，1例非霍奇金淋巴瘤，1例原位子宫内膜癌），11例患者（9例脑，1例乳腺癌，1例前列腺癌）中存在的肿瘤恶化，随访2年或2年停用加巴喷丁。如果不了解未用加巴喷丁治疗的类似人群的背景发生率和复发情况，就不可能知道该队列中报告的发病率是否受到治疗的影响。
6不良反应
警告和警告中更详细地描述了以下不良反应
标签的注意事项部分：
嗜睡/镇静和头晕[见警告和注意事项（5.2）]
6.1临床试验经验
在批准HORIZANT之前，在各种患者群体的所有对照和非对照试验中，超过2,300名患者每天口服HORIZANT
剂量范围为600至3,600毫克。
1,201名患有RLS的患者接触HORIZANT包括暴露于6月的613名患者
至少6个月和371暴露至少1年。治疗RLS的HORIZANT主要在安慰剂对照试验（n = 642）和长期随访研究中进行研究。 RLS人群年龄在18至82岁之间，其中60％为女性，95％为高加索人。
在药物临床试验中观察到的比率不能与另一种药物的临床试验中的比率直接比较，并且可能无法反映实际观察到的比率。
在3个双盲，安慰剂对照，12周临床试验中，515名RLS患者评估了HORIZANT剂量范围为600至2,400 mg的安全性。在3项研究中的2项中研究了600mg剂量。与接受安慰剂的245例（4％）患者中的10例相比，接受600mg HORIZANT治疗的163例（7％）患者中有11例因不良反应而停止治疗。
对于600mg剂量的HORIZANT，这些试验中最常见的不良反应（≥5％且至少是安慰剂的2倍）是嗜睡/镇静和头晕（见表2）。表2列出了治疗后出现的不良反应，这些反应发生在≥2％的用HORIZANT治疗的RLS患者中，并且在数值上大于安慰剂。
在这三项为期12周的研究中报告的不良反应<2％的患者接受600 mg HORIZANT治疗且数值大于安慰剂治疗后出现平衡障碍，视力模糊，定向障碍，感觉醉酒，嗜睡和眩晕。
以下不良反应与剂量有关：嗜睡/镇静，头晕，醉酒，性欲减退，抑郁，头痛，外周性水肿和眩晕。
7药物相互作用
加巴喷丁恩卡巴尔和加巴喷丁都不是人体的底物，抑制剂或诱导剂
主要的细胞色素P450酶。加巴喷丁enacarbil在体外既不是底物也不是P-糖蛋白的抑制剂。
进行药代动力学药物 – 药物相互作用研究以检查加巴喷丁恩卡巴比与西咪替丁和萘普生相互作用的可能性。没有观察到显着的药代动力学相互作用。 HORIZANT与2型有机阳离子转运蛋白（OCT2）和1型单羧酸转运蛋白（MCT-1）的其他底物之间没有临床相关的药代动力学相互作用[见临床药理学（12.3）]。
8用于特定人群
8.1怀孕
怀孕类别C.孕妇中没有适当且控制良好的HORIZANT研究。在大鼠和兔子的非临床研究中，给予
当加巴喷丁剂量和加巴喷丁暴露量大于临床使用剂量时，加巴喷丁恩卡巴比对发育有毒。只有在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用HORIZANT。
当孕鼠在器官发生期间给予加巴喷丁恩卡维尔（口服剂量为200,1,000或5,000 mg / kg /天）时，胚胎 – 胎儿死亡率在2个最高剂量时增加，胎儿体重在高剂量时减少。大鼠胚胎 – 胎儿发育毒性的无效剂量约为推荐剂量的3倍
基于体表面积（mg / m 2）的人剂量（RHD）为600mg /天。给怀孕的兔子服用加巴喷丁恩卡巴比（口服剂量为200,500，在整个器官发生期间，胚胎 – 胎儿死亡率增加，胎儿体重在高剂量下降低或2,500mg / kg /天）。家兔胚胎 – 胎儿发育毒性的无效剂量（500 mg / kg /天）约为16倍RHD以mg / m2为基础。
给雄性大鼠服用加巴喷丁恩卡巴比（口服剂量为200,1,000或者在整个妊娠期和哺乳期，5,000毫克/千克/天，后代生长和存活率在两个最高剂量下降低。对于大鼠的产前和产后发育毒性的无效剂量是基于mg / m 2的RHD的约3倍。在加巴喷丁的生殖和发育研究中，在所有测试剂量下观察到发育毒性。在生育和生育研究中，在怀孕动物治疗后观察到大鼠后代的输尿管和/或肾积水的发生率增加一般繁殖性能，胚胎 – 胎儿发育，以及围产期和产后发育。总的来说，没有建立无效剂量。在小鼠中，在器官发生期间用加巴喷丁治疗怀孕动物导致胎儿骨骼骨化延迟，但测试的最低剂量除外。当在器官发生期间用加巴喷丁处理怀孕的兔子时，在所有测试的加巴喷丁剂量下观察到胚胎 – 胎儿死亡率的增加。在药物临床试验中观察到的比率不能与另一种药物的临床试验中的比率直接比较，并且可能无法反映实际观察到的比率。在3个双盲，安慰剂对照，12周临床试验中，515名RLS患者评估了HORIZANT剂量范围为600至2,400 mg的安全性。在3项研究中的2项中研究了600mg剂量。与接受安慰剂的245例（4％）患者中的10例相比，接受600mg HORIZANT治疗的163例（7％）患者中有11例因不良反应而停止治疗。对于600mg剂量的HORIZANT，这些试验中最常见的不良反应（≥5％且至少是安慰剂的2倍）是嗜睡/镇静和头晕（见表2）。表2列出了治疗后出现的不良反应，这些反应发生在≥2％的用HORIZANT治疗的RLS患者中，并且在数值上大于安慰剂。
在这三项为期12周的研究中报告的不良反应<2％的患者接受600 mg HORIZANT治疗且数值大于安慰剂治疗后出现平衡障碍，视力模糊，定向障碍，感觉醉酒，嗜睡和眩晕。
以下不良反应与剂量有关：嗜睡/镇静，头晕，醉酒，性欲减退，抑郁，头痛，外周性水肿和眩晕。
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