948 例 MPN 患者的感染频率：一项前瞻性多中心患者报告的试点研究

　　最近，一些研究报道了接受 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂治疗的骨髓增生性肿瘤 (MPN) 患者的免疫抑制和感染并发症(综述于 [1])。这些数据集包括对比较 JAK 抑制剂治疗与最佳可用治疗或安慰剂对照的大型多中心试验的分析。在接受 JAK 抑制剂鲁索替尼 (RUX) 治疗的患者中，疱疹病毒再激活等特定感染似乎更为普遍，并且在临床试验之外也描述了机会性感染 [1]。然而，尚不清楚潜在的恶性肿瘤 (MPN) 在多大程度上有助于免疫抑制和对感染的易感性。来自登记处的研究提供了早期证据，表明与正常人群对照相比，MPN 患者死于感染的风险可能会增加 [2]，这一发现最近得到了 8363 名 MPN 患者的大型数据集的支持 [3]。根据住院和感染死亡来判断，MPN 患者发生严重细菌和病毒感染的风险更高。药物治疗的类型、MPN 亚型或疾病阶段如何影响感染并发症的风险仍不清楚。 JAK 抑制剂的免疫抑制作用取决于其特异性 [4]，而其他细胞减灭剂如羟基脲或干扰素也可能损害免疫细胞的功能。最后，MPN 的分子和临床异质性、其对细胞信号传导、免疫功能和炎症表型的影响可能因驱动突变的类型和疾病负担而异 [5, 6]。

　　这项由患者报告的国际多中心试点研究旨在以公正的方式评估 MPN 患者的感染总发病率以及预防和治疗措施。该试验包括两个国家(德国和意大利)的七个学术中心和两个私人血液学实践，并在 2018 年 10 月至 2020 年 3 月期间招募。该研究在欧洲 CoVID-19 大流行开始时终止，以避免潜在的偏见。评估了诊断为任何亚型 MPN 并接受或不接受细胞减灭术或对症治疗的患者。由于在 MPN 专家 [7] 进行的登记或图表审查中观察到的报告不足的挑战，这项试点研究以纸笔为基础的问卷进行，由患者完成并最终由负责医生批准。虽然这种方法不考虑年龄匹配的健康对照组的感染、疾病持续时间或观察期之前的治疗，但它避免了对严重感染或住院的偏见，并包括在门诊治疗的感染性并发症。描述性分析用于评估关于 MPN 亚型、驱动突变、治疗、感染的类型、频率和严重程度、预防和治疗以及慢性感染和疫苗接种状态的差异。对于统计比较，当未给出正态分布时，使用 Spearman 秩检验的双变量分析。所有患者都报告了回答问卷前 12 个月的时间跨度，并且与疾病的持续时间或亚型无关。

　　总共收集了 948 名中位年龄为 67.0 岁(范围 18-99 岁)且性别分布均衡(425 名男性和 431 名女性)的患者的问卷。 MPN 亚型包括真性红细胞增多症(PV;30.3%)、原发性血小板增多症(ET;40.9%)、骨髓纤维化(MF;23.5%)、无法分类的 MPN(MPN-U;1.4%)和慢性粒细胞白血病(CML;2.7%) (表格1)。驱动突变分析显示存在 JAK2 (71.9%)、MPL (2.7%)、CALR (13.8%)、BCR-ABL1 (2.7%) 突变，以及三阴性病例和三阴性病例 (3.4% 报告为三阴性)，而未报告 51 名患者 (5.4%) 的驱动突变数据。虽然大多数患者接受羟基脲 (HU) 进行细胞减灭或对症治疗 (42.9%)，但其他治疗选择包括使用 JAK1/2 抑制剂 RUX (17.9%)、包括 RUX (5.6%)、干扰素 α (6.0 %)、阿那格雷 (2.8%)、BCR-ABL-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI; 2.7%) 和其他药物，包括化疗 (2.6%)。该队列中的大多数患者(50.5%)在过去 12 个月内报告了一次或多次感染(表 1)。值得注意的是，在过去 12 个月中报告至少一次感染发作的患者比例在接受干扰素 α、JAK1/2 抑制剂 RUX 或联合治疗的患者中显着升高。未接受药物治疗(55.6% ≥1 次感染)、HU(36.9%)或其他药物治疗(例如 TKI;51.1%)的患者表现出较低的频率。有趣的是，这种趋势与上呼吸道感染和胃肠道感染一致。正如先前报道的 [8]，疱疹病毒感染最常见于最近，一些研究报道了接受 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂治疗的骨髓增生性肿瘤 (MPN) 患者的免疫抑制和感染并发症(综述于 [1])。这些数据集包括对比较 JAK 抑制剂治疗与最佳可用治疗或安慰剂对照的大型多中心试验的分析。在接受 JAK 抑制剂鲁索替尼 (RUX) 治疗的患者中，疱疹病毒再激活等特定感染似乎更为普遍，并且在临床试验之外也描述了机会性感染 [1]。然而，尚不清楚潜在的恶性肿瘤 (MPN) 在多大程度上有助于免疫抑制和对感染的易感性。来自登记处的研究提供了早期证据，表明与正常人群对照相比，MPN 患者死于感染的风险可能会增加 [2]，这一发现最近得到了 8363 名 MPN 患者的大型数据集的支持 [3]。根据住院和感染死亡来判断，MPN 患者发生严重细菌和病毒感染的风险更高。药物治疗的类型、MPN 亚型或疾病阶段如何影响感染并发症的风险仍不清楚。 JAK 抑制剂的免疫抑制作用取决于其特异性 [4]，而其他细胞减灭剂如羟基脲或干扰素也可能损害免疫细胞的功能。最后，MPN 的分子和临床异质性、其对细胞信号传导、免疫功能和炎症表型的影响可能因驱动突变的类型和疾病负担而异 [5, 6]。