口服抗凋亡B细胞淋巴瘤2蛋白抑制剂venetoclax在对照临床试验中对R/R AML显示出强大的活性，最近在治疗无效的AML老年急性骨髓性白血病患者中也有令人印象深刻的结果。然而，在现实生活中的数据有限。
这是一项多中心（n=4）的回顾性研究，涉及接受Venetoclax与HMAs联合治疗的治疗无效或复发/难治（R/R）AML患者。根据GCP和Helsinky宣言，数据是在匿名汇总后收集的。不良事件（AEs）根据CTCAE v4.03进行分级。生存期用Kaplan-Meyer法估计。
44名患者在2018年3月至2019年6月期间被开具Venetoclax，并完成了至少1个疗程的Venetoclax（范围1-8，中位数2，IQR 2.0 – 4.0），在本分析中可评估。患者的特征总结于表1。根据2017年ELN风险分层，5/44（11.4%）患者为低风险AML，21/44（47.7%）患者为中度风险AML，14/44（31.8%）患者为高风险AML（4名患者基线时无ELN风险）。44名患者中有6名（13.6%）接受Venetoclax联合HMAs作为一线治疗，而14/44（31%）作为耐药AML的一线救援，15/44（34.1%）首次复发，9/44（20.5%）用于第二次或进一步R/R AML。在接受Venetoclax的R/R患者中，17/38（44.7%）和21/38（55.2%）分别接受过化疗或HMAs作为诱导治疗。总的来说，Venetoclax与阿扎胞苷联合治疗的有19/44例（43.2%），与地西他滨联合治疗的有19/44例（43.2%），与低剂量阿糖胞苷联合治疗的有5/44例（11.4%），单独治疗的有1/44（2.3%）。44名患者中的3名（6.8%）每天接受的最大剂量为100毫克，2/44（4.5%）接受200毫克，37/44（84.1%）接受400毫克，2/44（4.5%）接受600毫克。44名患者中有15名（34.1%）因同时服用阿佐尔而减少了venetoclax的剂量。接受前期venetoclax治疗的患者的中位随访时间为75.5（IQR 45.2 – 178.5）天，而R/R患者为143（IQR 49.2 – 235.7）天。在一线治疗中，没有患者因并发不良事件而减少venetoclax的剂量；有2例中性粒细胞减少症IV级和2例血小板减少症III级的记录。在R/R设置中，14/38（36.6%）患者因合并不良事件而减少venetoclax的剂量。具体而言，我们报告了22例不良事件，其中10例为III-IV级（5例中性粒细胞减少症IV级，2例泛细胞减少症IV级，1例中性粒细胞减少症III级，2例发热性中性粒细胞减少症III级）。新发AML患者的总体CR率为16.7%，R/R患者为28.9%。在6名治疗无效的患者中，有2名在Venetoclax治疗开始后的2个月有可评估的反应，2/6有可评估的4个月的反应。2个月时有1个疾病稳定（SD）和1个疾病进展（PD），4个月时有1个SD和1个完全缓解（CR）。
38名R/R患者中的31人在2个月时有可评估的反应，21/38人有可评估的4个月反应。在2个月时有10个CR，1个完全反应但血液学不完全恢复（CRi），14个SD和6个PD；在4个月时有6个CR，10个SD和3个PD被记录。
经过短时间的随访（75.5天），没有接受Venetoclax作为前期治疗的患者进行异基因造血干细胞移植（HSCT）。另一方面，在更长的随访期（143天）后，38名R/R患者中，有5名患者（13.2%）在Venetoclax治疗后接受了造血干细胞移植。在新发病的队列中，中位总生存期没有达到。在R/R设置中，中位OS为253天（95% C.I. 157-349）。
这些数据将以前从试验中获得的一些证据扩展到现实生活中。特别是，我们的数据证实，venetoclax加HMAs或LDAC具有可接受的毒性特征，是安全和可控的。然而，特别是在R/R情况下，血液学毒性是最常见的不良事件，引起了一些对最佳药物管理的关注。尽管我们的数据表明，venetoclax组合的临床活性与临床试验中的报告相似，但在现实生活中的进一步研究是非常必要的，以确认venetoclax在正常临床实践中的疗效。
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