根据发表在《柳叶刀》杂志上的随机第3期KEYNOTE-048研究的结果,将Pembrolizumab联合铂类化学疗法联合治疗对于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌似乎是一种安全有效的一线治疗。

根据安全性和有效性数据,研究人员还认为,用派姆单抗(Keytruda,Merck)进行一线单药治疗适合PD-L1阳性复发或转移性HNSCC患者。

 “我相信这项研究的结果已经改变护理标准,” 芭芭拉Burtness医师,医学院和耶鲁大学癌症中心的耶鲁大学医学院教授,HemOnc今天编委,告诉Healio。“ FDA在6月的第一线批准了pembrolizumab,因此,PD-L1表达患者的pembrolizumab单药疗法以及所有患者的pembrolizumab联合化疗现在已成为治疗的标准。”

Burtness和同事写道,在HNSCC中将化疗与免疫检查点抑制剂联合使用是有意义的,因为它破坏了肿瘤结构,从而减少了免疫排斥,导致抗原脱落,并促进了疾病的快速控制。

研究人员进行了本试验,以确定在复发性或转移性HNSCC患者中,与EGFR抑制剂西妥昔单抗(Erbitux,Eli Lilly)相比,PD-1抑制剂pembrolizumab单药治疗或联合化疗是否能改善OS。

研究人员将882例先前未接受过治疗的复发或转移性HNSCC患者随机分配为pembrolizumab单药治疗(n = 301),pembrolizumab联合卡铂或顺铂和5-FU(n = 281)或西妥昔单抗联合卡铂或顺铂和5-FU(n = 300)。

在所有患者中,有754名(85%)的PD-L1合并阳性评分(CPS)为1或更高,而381名(43%)的CPS为20或更高。

OS和PFS是研究的主要终点。次要终点包括安全性和耐受性。

pembrolizumab单药治疗组中位随访时间为11.5个月,pembrolizumab化疗组为13个月,西妥昔单抗化疗组为10.7个月。

第二次中期分析的结果显示,在CPS为20或更高的患者(中位14.9个月vs. 10.7个月; HR = 0.61; 95%CI,0.45-0.83)中,单独使用pembrolizumab与西妥昔单抗联合化疗相比改善了OS。 CPS为1或更高(中位数为12.3个月vs. 10.3个月; HR = 0.78; 95%CI,0.64-0.96)。在所有人群中,使用派姆单抗单药治疗的OS均不低于西妥昔单抗和化疗的OS(中位值,分别为11.6个月和10.7个月; HR = 0.85; 95%CI,0.71-1.03)。

研究人员在第二次中期分析中观察到,在所有患者中,使用派姆单抗联合化疗与西妥昔单抗和化疗相比,OS显着改善(中位,13个月vs. 10.7个月; HR = 0.77; 95%CI,0.63-0.93)。他们还报告说,在最终分析中,CPS为20或更高(中位14.7个月vs. 11个月; HR = 0.6; 95%CI,0.45-0.82)和CPS为1或更高的患者在OS方面具有显着的获益。 (13.6个月vs.10.4个月; HR = 0.65; 95%CI,0.53-0.8)。

在第二次中期分析中,pembrolizumab单药治疗或pembrolizumab联合化疗均未改善PFS。接受Pembrolizumab单药治疗的患者中55%(n = 164),接受Pembrolizumab联合化疗的患者中有85%(n = 235),发生过3级或更严重的全因不良事件谁接受西妥昔单抗加化疗。pembrolizumab单药治疗组中有8%(n = 25)的患者发生了导致死亡的不良事件,pembrolizumab化疗组中有12%(n = 32)的患者,西妥昔单抗化疗中有10%(n = 28)的患者组。

在参加研究的国家/地区中,获得二线PD-1和PD-L1抑制剂的途径不一致,缺乏比较能力来比较pembrolizumab单药治疗和pembrolizumab化疗组的结果以及本研究的开放标签设计存在局限性。

Burtness说:“已经完成了多项结合化学放射检查的检查点抑制剂试验,但尚未见报道。” “同样,有一些证据表明术前活动。我预计将来在确定的环境中会出现一些抑制免疫检查点的迹象。”

罗伯特·L(Robert L)随附的社论指出,护理标准的改变对后续治疗具有重大影响。费里斯(Ferris)医学博士, FACS 博士, UPMC希尔曼癌症中心主任,匹兹堡大学希尔曼肿瘤学教授,癌症研究副校长,莉萨·里奇特拉(Lisa Licitra)医学博士,头颈癌医学肿瘤学临时主管米兰国家理工学院(Istituto Nazionale Tumori)部门。

“值得注意的是,对于先前使用抗PD-1或PD-L1单克隆抗体仍未改善的患者,首先在非小细胞肺癌中以及最近在HNSCC中使用细胞毒性化学疗法的患者,其反应均高于预期。通过这些抗体的长半衰期来介导。” Ferris和Licitra写道。这些发现需要进行前瞻性的验证,包括对基于PD-1的免疫治疗失败后哪些细胞毒性药物或组合提供最有效的研究。也有对谁没有以前的免疫改善了患者带来了新的免疫治疗方法的迫切需要。” – 由约翰DeRosier

了解更多信息:

马里兰州Barbara Burtness的医生可以在Ste。NP-4纽黑文,CT,06511; 电子邮件:barbara.burtness@yale.edu。

披露小号:默克·夏普(Merck Sharp&Dohme)资助了这项研究。Burtness报告酬金,勃林格殷格翰公司和默克·夏普&Dohme公司的机构资金和差旅费用,以及Aduro Biotech,Alligator Biosciences,Amgen,AstraZeneca,Bayer,Bristol-Myers Squibb,Celgene,Cure Biosciences,Debiopharm,Genentech /罗氏,葛兰素史克,Maverick Therapeutics和VentiRx。请参阅该研究报告,了解其他所有作者的相关财务披露。Ferris报告了Aduro Biotech,Amgen,AstraZeneca,Bain Capital Life Sciences,Eli Lilly,GlaxoSmithKline,Iovance Biotherapeutics,Merck Sharp&Dohme,Nanobiotix,Numab Therapeutics,Oncorus,Regeneron,Tesaro,Torque Therapeutics和VentiRx的咨询/顾问作用。Licitra报告了阿斯利康(AstraZeneca),百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb),勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim),

文章来源:

https://www.healio.com/hematology-oncology/head-neck-cancer/news/online/%7B18e7829d-5094-430e-85c1-c642cc6e91cb%7D/pembrolizumab-changes-standard-of-care-for-recurrent-metastatic-head-and-neck-squamous-cell-carcinoma

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