背景

卡非佐米是一种选择性且不可逆的蛋白酶体抑制剂,被批准用于多发性骨髓瘤患者,这些患者先前接受过多种治疗方法的治疗。它在多发性骨髓瘤患者中表现出强大的活性,既可以作为单一疗法,也可以与其他抗骨髓瘤药物联合使用。来自ARROW研究的中期分析比较了复发和难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期(PFS)结果与每周一次和每周两次的卡非佐米给药方案。

研究设计

第3阶段,开放标签,随机,多中心ARROW试验比较使用每周一次的卡非佐米70 mg / m 2和每周两次地塞米松27 mg / m 

患有复发和难治性多发性骨髓瘤的患者。所有患者最近的治疗都难以治愈(例如硼替佐米或伊沙唑嗪)并且患有可测量的疾病。患者按1:1随机分入每周一次的组; 卡非佐米被在第1天,8给药,和所有循环的15(20毫克/米2的循环1和70毫克/米的第1天给予2之后),加地塞米松或每周两次基; 卡非佐米在第1,2,8,9,15和16天给药(第1天和第2天20mg / m 2,第1周期和之后27mg / m 2),加地塞米松。1

根据研究开始时的阶段,年龄(<65或≥65)以及患者是否在基线时对硼替佐米难以治疗,对随机化进行分层。1

主要终点是PFS。次要终点包括总体反应率(ORR;部分反应,非常好的部分反应,完整反应和严格的完整反应),总生存期(OS)和安全性。设计了一项事后分析来评估进展时间。1

在基线时,两组的中位年龄为66岁,大多数患者为男性(每周一次,55%;每周两次,54%)。每周一次的组中有更多的患者(46%)对之前的硼替佐米治疗难以治疗,而每周两次组(38%)则难以治疗。

功效

功效分析中包括478名患者(每周一次组,n = 240;每周两次组,n = 238)。在意向治疗人群中,有274个疾病进展或死亡事件(每周一次,n = 126;每周两次,n = 148)。PFS显着改善,每周一次给药,而每周两次给药(P = .0029); 中位PFS为11.2个月,每周一次给药,7.6个月,每周两次给药。1

每周一次与每周两次给药相比,进展时间和ORR也显着改善(P = .0015和P)<.0001,分别)。中位数进展为12.4个月,每周一次给药,8.5个月,每周两次给药。在每周一次的组中,ORR为62.9%,对治疗的最佳反应包括完全反应或更好(n = 17); 非常好的部分反应(n = 65); 部分反应(n = 69); 最小响应(n = 14); 和稳定的疾病(n = 33)。每周一次的患者中有21名患者患有进行性疾病。在每周两次的组中,ORR为40.8%,对治疗的最佳反应包括完全反应或更好(n = 4); 非常好的部分反应(n = 28); 部分反应(n = 65); 最小响应(n = 26); 和稳定的疾病(n = 75)。每周两次的患者中有22名患者患有进行性疾病。1

OS在数据截止时并不成熟。对于每周一次的组,OS的中位随访为13.2个月,对于每周两次的组为12.6个月。在此分析时,有58例死亡,每周一次给药,68例死亡,每周两次给药。

安全

每周一次组中的百分之九十五的患者和每周两次组中97%的患者经历任何级别的不良事件(AEs)。常见的任何级别的AE包括贫血,发热,腹泻,疲劳,失眠和高血压。在每周一次的组中68%的患者报告≥3级治疗急症AEs,在每周两次的组中报告62%的患者。每周一次或每周两次的最常报告的≥3个AE分别包括贫血(18%vs 18%),肺炎(10%vs 7%),血小板减少症(7%vs 7%),中性粒细胞减少症(6%vs 7%),高血压(6%vs 5%),血小板减少(4%vs 5%)。在每周一次的组中,报告了5例患者的治疗相关死亡(败血症[n = 1],死亡[n = 1],急性肺损伤[n = 1],急性呼吸窘迫综合征[n = 1],和肿瘤溶解综合征[n = 1])。

结论

临时ARROW试验的结果显示,每周一次的卡非佐米似乎是安全的,并且与方便的给药方案相比,每周两次给药更有效。

参考文献

1. Moreau P,Mateos MV,Berenson JR,et al。复发和难治性多发性骨髓瘤(ARROW)患者每周一次与每周两次卡非佐米给药:随机3期研究的中期分析结果。柳叶刀Oncol。2018; 19(7):953-964。doi:10.1016 / S1470-2045(18)30354-1。

文章来源:

https://www.ajmc.com/compendium/hematology/study-summary-onceweekly-versus-twiceweekly-carfilzomib-in-patients-with-relapsed-and-refractory-multiple-myeloma-arrow-interim-analysis-


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