派姆单抗

根据发表在《柳叶刀》杂志上的随机第3期KEYNOTE-048研究的结果，将Pembrolizumab联合铂类化学疗法联合治疗对于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌似乎是一种安全有效的一线治疗。 根据安全性和有效性数据，研究人员还认为，用派姆单抗（Keytruda，Merck）进行一线单药治疗适合PD-L1阳性复发或转移性HNSCC患者。  “我相信这项研究的结果已经改变护理标准，” 芭芭拉Burtness医师，医学院和耶鲁大学癌症中心的耶鲁大学医学院教授，HemOnc今天编委，告诉Healio。“ FDA在6月的第一线批准了pembrolizumab，因此，PD-L1表达患者的pembrolizumab单药疗法以及所有患者的pembrolizumab联合化疗现在已成为治疗的标准。” Burtness和同事写道，在HNSCC中将化疗与免疫检查点抑制剂联合使用是有意义的，因为它破坏了肿瘤结构，从而减少了免疫排斥，导致抗原脱落，并促进了疾病的快速控制。 研究人员进行了本试验，以确定在复发性或转移性HNSCC患者中，与EGFR抑制剂西妥昔单抗（Erbitux，Eli Lilly）相比，PD-1抑制剂pembrolizumab单药治疗或联合化疗是否能改善OS。 研究人员将882例先前未接受过治疗的复发或转移性HNSCC患者随机分配为pembrolizumab单药治疗（n = 301），pembrolizumab联合卡铂或顺铂和5-FU（n = 281）或西妥昔单抗联合卡铂或顺铂和5-FU（n = 300）。 在所有患者中，有754名（85％）的PD-L1合并阳性评分（CPS）为1或更高，而381名（43％）的CPS为20或更高。 OS和PFS是研究的主要终点。次要终点包括安全性和耐受性。 pembrolizumab单药治疗组中位随访时间为11.5个月，pembrolizumab化疗组为13个月，西妥昔单抗化疗组为10.7个月。 第二次中期分析的结果显示，在CPS为20或更高的患者（中位14.9个月vs. 10.7个月； HR = 0.61； 95％CI，0.45-0.83）中，单独使用pembrolizumab与西妥昔单抗联合化疗相比改善了OS。 CPS为1或更高（中位数为12.3个月vs. 10.3个月； HR = 0.78； 95％CI，0.64-0.96）。在所有人群中，使用派姆单抗单药治疗的OS均不低于西妥昔单抗和化疗的OS（中位值，分别为11.6个月和10.7个月； HR = 0.85； 95％CI，0.71-1.03）。 研究人员在第二次中期分析中观察到，在所有患者中，使用派姆单抗联合化疗与西妥昔单抗和化疗相比，OS显着改善（中位，13个月vs. 10.7个月； HR = 0.77； 95％CI，0.63-0.93）。他们还报告说，在最终分析中，CPS为20或更高（中位14.7个月vs. 11个月； HR = 0.6； 95％CI，0.45-0.82）和CPS为1或更高的患者在OS方面具有显着的获益。 （13.6个月vs.10.4个月； HR = 0.65； 95％CI，0.53-0.8）。 阅读更多…

根据2期KEYNOTE-022试验结果显示，派姆单抗联合达拉非尼和曲美替尼作为BRAF突变黑色素瘤的一线治疗组合显示出抗肿瘤活性，但3-5级治疗相关不良事件发生率较高。 ESMO 2018年在德国慕尼黑举行的大会。1 派姆单抗加BRAF抑制剂达拉非尼和曲美替尼的组合在KEYNOTE-022试验的第1阶段显示出有希望的抗肿瘤活性。该报告是第2阶段的结果。 双盲，第2阶段KEYNOTE-022试验随机分配了120名患有初治III期或IV期黑色素瘤的患者，这些患者携带BRAF V600E / K突变，接受派姆单抗加达拉非尼和曲美替尼或安慰剂加达拉非尼和曲美替尼。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观反应率（ORR），反应持续时间（DoR），反应时间和总生存期（OS）。 派姆单抗加达拉非尼和曲美替尼的ORR为63％，单独使用BRAF抑制剂的ORR为72％，完全缓解率分别为18％和13％。2.8个月的手臂中位反应时间相似。 在中位随访9.6个月期间，派姆单抗组合存在PFS延长的趋势，但基于预先指定的参数需要风险比（HR）为0.62或更低，这并不显着。使用派姆单抗组合的中位PFS为16个月（95％CI，8.6-21.5个月），而单用达拉非尼加曲美替尼的10.3个月（95％CI，7.0-15.6个月），导致HR为0.66（P =。 043）。单独使用派姆单抗组合或BRAF抑制剂，12个月PFS分别为59％和45％。 与达拉非尼加曲美替尼的12.5个月（范围2.1-19.5 +月）相比，派姆单抗组合在18.7个月（范围，1.9 +到22.1个月）的中位DoR更长。对于派姆单抗，持续至少18个月的反应更常见，60％的患者发生，而仅接受BRAF抑制剂的患者为28％。  派姆单抗组合的12个月OS为80％，而达拉非尼加曲美替尼为73％。 任何等级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率相似，派姆单抗组合和BRAF抑制剂组仅分别报告了95％和93％。然而，在派姆单抗组合组中，3至5级TRAE发生率更高，为58％，而达拉非尼加曲美替尼组为27％。在派姆单抗组合和达拉非尼加曲美替尼组中，由TRAE引起的停药率分别为40％和20％。 常见的3至5级TRAE，发生在至少5％的患者中，包括发热，ALT和/或AST升高，GGT增加，皮疹和中性粒细胞减少。由肺炎引起的派姆单抗组死亡，被认为与治疗有关。 派姆单抗组中43％的患者发生免疫相关的AE，而仅BRAF抑制剂组的患者为13％。最常见的免疫相关AE是肺炎，甲状腺功能减退，皮肤病，甲状腺功能亢进和葡萄膜炎。 作者得出结论，派姆单抗联合治疗“在未接受治疗的BRAF V600E / K-突变晚期黑色素瘤患者中表现出数值较长的PFS和DoR以及3-5级TRAE的较高比率。” 访问会议页面，阅读更多癌症治疗顾问对ESMO 2018会议的报道。 参考 Ascierto PA，Dummer R，et al。KEYNOTE-022第3部分：1L 达拉非尼（D）和曲美替尼（T）加派姆单抗（Pembro）或安慰剂（PBO）用于BRAF突变晚期黑色素瘤的2期随机研究。发表于：ESMO 2018年大会; 德国慕尼黑：2018年10月19日至23日。摘要1244O。 文章来源： https://www.cancertherapyadvisor.com/esmo-2018/melanoma-pembrolizumab-dabrafenib-trametinib-shows-efficacy-adverse-effect-risk/article/809104/